吕蒙称病回到建业（今江苏南京），陆逊去拜访他，对他说：“关羽的防区和您接境，您怎么远离防区东下京都，不会有后顾之忧吗？，，吕蒙说：“正如你所讲的，但我的病很重。”
陆逊说：“关羽自恃神勇，目中无人。开始建立了大功，更加骄傲自大，只顾向北进攻魏国，根本不把我国放在眼里。如果您把有病的消息散布给他，他一定更加懈怠。然后出其不意发起进攻，就能打败并制服他。您见到皇上后，应当很好地筹划一下。”吕蒙说：“关羽一向勇猛，本来就不能同他作对，况且他已经占据荆州，广施恩泽，再加上他原来就立有大功，胆略和气势很盛，不容易谋取。”吕蒙到了都城，孙权问他：“有谁能代替你？”吕蒙回答说：“陆逊深谋远虑。可担当重任，我看他的智谋和才气，一定能担任要职。他没有太大的名气，不为关羽所畏惧，没有人比他更合适了。如果用他，应当让他隐藏真实意图，暗中观察有利地形，这样才能打败关羽”。于是孙权就召见了陆逊，任命他为偏将军右都督，代替吕蒙。
黄武元年（222年），刘备率大军来到吴国西部边界，孙权任命陆逊为大都督并带领朱然、潘璋、宋谦、韩当、徐盛、鲜于丹、孙桓等五万多人进行抵抗。刘备从巫峡、建平建立营地，一直连接到夷陵（今湖北宜昌东南）地界，设立了几十个营地，用金银、锦缎、爵位来引诱各少数民族，委派将军冯习为大督，张南为先锋，辅匡、赵融、廖淳、博肜各率领部队，先派吴班带领几千人在平地上扎营，打算向吴军挑战。吴国诸将领都准备出击，陆逊说：“蜀军这种举动一定有诡计，等等看吧。”刘备见他的计谋没有得逞，就率八千名伏兵从山谷中撤出。陆逊说：“我之所以不听从各位请求攻打吴班，是因为揣测蜀军一定有诡诈的缘故。”陆逊上书给孙权说：“彝陵是军事要地，是国家的险要关口，虽易取得，但也容易失掉。一旦失去，不仅是损失了一个郡的土地，而且荆州也让人担扰了。现在我们争夺这个地方，务必获得成功。
刘备违背了常理，不守护他的老巢竟敢前来送死。我虽然没有才能，但依仗陛下的威望，以顺讨逆，打败他们不会用太长时间。回顾刘备前后用兵打仗的情况，总是败多胜少，由此推断不值得担忧。开始我担心刘备水陆齐进，现在他舍船而只用步兵，处处结营，看来他的布署不可能再有变化。我希望陛下高枕无忧，不必担心这件事。”陆逊属下的将军们都说：“进攻刘备应在他开始发兵时，如今已经让他深入吴境五、六百里，互相对峙已经七八个月了，很多要害地方都被他严密防守，再进攻他对我军必然不利。”陆逊说：“刘备是个狡猾的人，经历的事情多，他的军队开始集结时考虑得非常周密，不能轻易进犯他。现在他出兵很久了，没有占到我们的便宜，军队疲惫，士气颓丧，没有新的招数了。首尾夹击敌人，正应当是这个时候。”于是命令吴军先攻打刘备的一处营寨，很不顺利。吴军将领们都说：“这是白白地损耗兵力。”陆逊说：“我已经有了攻破刘备营寨的办法了。”陆逊于是命令士兵各带一把茅草，用火攻的办法攻破了这个营寨。
顷刻之间便大火熊熊燃烧起来，陆逊率领各路军队同时进攻。
砍下了张南、冯习和胡王沙摩柯等人的头颅，一连攻破了刘备四十多个营寨。刘备的将领杜路、刘宁等人无路可走，只好投降。刘备登上马鞍山（今湖北宜昌西北），周围布置军队防守。陆逊督促部队从四面进逼，刘备的军队土崩瓦解，战死数万人。刘备连夜逃走，沿途驿站的人将士兵扔下的铙、铠挑在一起，放火焚烧截断吴军的追击之路，这样刘备才勉强退入白帝城（今四川奉节东白帝山上）。蜀军船只、兵器、水军和步兵的物资损失殆尽，士兵的尸体拥挤在江水上顺流东下。刘备既惭愧又愤恨道：“我刘备竟然被陆逊打败．难道这是天意？”战争开始，孙恒曾单独率军攻打刘备驻扎在彝陵的前锋部队，被刘备包围，他派人向陆逊求救。陆逊说：“不行。”
诸将说：“安东将军孙桓是孙权的同族，知道他被围，怎能不去救援呢？”陆逊说：“孙安东深受官兵爱戴，城池坚固、粮食充足，不必担忧。等到我的计划得以实施，即使不去救他，他也会自然解围。”陆逊的计划得以顺利实施，刘备果然大败逃跑。孙桓后来见到陆逊说：“以前我确实埋怨您不肯救援，今天大局已定，才知道您调度有方。”当抵抗刘备时，陆逊部下的将军有的是孙策手下的老将，有的是皇亲国戚，各有所恃。骄傲自负，互不服气，不肯听从指挥。陆逊握着宝剑说：“刘备是世之枭雄，连曹操都畏惧他。现在他侵入我国境内，这是个强大的对手。各位都身受国家恩惠，应该和睦相处，共同抗敌，报答国恩，但现在各位却互不服气，这不是我们应该做的事。我虽然是一个书生，却接受了主上的任命。主上之所以要委屈诸位接受我的指挥，是认为我还有一点长处，能忍辱负重的缘故。每个人都应做好自己的事情，哪能够再推辞呢？自古军令如山，诸位不要违犯！”打败刘备，计策都大多出自陆逊，将领们才对他表示佩服。孙权听到这些情况后说：“你当初为什么不向我报告诸将不服从指挥呢？”陆逊回答说：“我身受国恩，担负的重任超过了我的才干。又加上那些将领有的是您左右亲信，有的是冲锋陷阵的战将，有的是屡立功勋的重臣，他们都是国家赖以共同奠定大业的人才。
我才能虽然低下，但私下倾慕蔺相如、寇恂谦虚克已，不与同僚争高低的大义，以成就国家大事。”孙权大笑，称赞了他的做法，加封陆逊为辅国将军兼任荆州牧，不久改封为江陵侯。
刘备兵败进入白帝城后，徐盛、潘璋、宋谦等向孙权上书说，刘备一定可以擒获，请求继续攻打刘备。孙权征询陆逊的意见，陆逊和朱然、骆统认为曹丕正筹集大军，表面上借口帮助吴国攻打刘备，实则怀有险恶的用心，请求朝廷撤回军队。不久，魏军果然出动，吴国三面受到敌人的攻击。
刘备不久病死，其子刘禅继位，诸葛亮执掌国政，与孙权再续盟好。根据当时政局应当采取的方略，孙权就命令陆逊告诉诸葛亮，并且刻了孙权的印玺放在陆逊的官署，孙权每次给刘禅、诸葛亮的书信，都让陆逊过目，语气轻重是否妥当，由陆逊改定然后用印封好后再送去。
黄龙元年（229年），陆逊被任命为上大将军、右都护。
同年，孙权东巡建业（今江苏南京），留下太子、皇子以及尚书九卿，征召陆逊辅佐太子并掌管荆州及豫章三郡的政务，管理监督军国大事。当时建昌侯孙虑在殿堂前建造起一座斗鸭栏，十分精巧，陆逊严肃地说：“您应当多看看经典，增加些新知识，玩弄这些东西干什么？”孙虑立即拆了斗鸭栏。射声校尉孙松在公子中是孙权最亲近的人，他任其士兵嬉戏逸乐，军纪松弛。陆逊就当着他的面把他手下的官吏给予剃发的处罚。南阳的谢景对刘虞的先刑后礼的说法很推崇，陆逊呵斥谢景说：“礼早于刑已经很久了，刘虞用烦琐的诡辩来歪曲先圣的教导，完全是不对的。您现在在东宫侍奉太子，应当遵守仁义，宣扬善言，像刘虞那样的说法，不必讲了。”陆逊虽然在外地做官，内心却牵挂着国事，他上疏陈述对时局的看法。
孙权想派遣一支部队攻取夷州（今台湾）和朱崖（今海南岛东北部），就来询问陆逊。陆逊上疏谏阻，孙权不听，还是出兵征讨了夷州，结果得不偿失。后来当公孙渊背弃盟约，孙权想发兵征讨，陆孙又上书劝阻，孙权采纳了他的建议。
嘉禾五年（236年），孙权北征魏国，派陆逊和诸葛瑾攻打襄阳（今湖北襄樊）。陆逊派他的亲信韩扁带着表文向孙权报告，返回路上在沔中遇上了敌人，敌人搜索到了韩扁。诸葛瑾听到这件事十分恐惧，写信对陆逊说：“主上已经返回，敌人得到韩扁，完全掌握了我们的底细，而且江水干涸，应该赶快撤回。”陆逊没有回信，他正在督促人民种植芜菁和豆子，和将领们下棋，和平常一样。诸葛瑾说：“陆伯言足智多谋，他一定有办法。”就亲自来见陆逊。陆逊说：“敌人知道主上已经返回。没有什么可担忧的了，可以集中力量对付我们。况且他们已经驻守险要地方，我方将士思想动摇，我们应当自己镇定以稳住将士的情绪，施展灵活多变的策略，然后退兵。现在就表示要退兵，敌人以为我们害怕，必然要来进逼，这是肯定要失败的。”陆逊于是和诸葛瑾秘密商定计谋，让诸葛瑾率领船只，陆逊率领全部兵马向襄阳城发动进攻。敌人一向畏惧陆逊，立即撤回了城里。诸葛瑾带领船只出发，陆逊从容整顿队伍，虚张声势，步行上了船，敌人不敢进犯。军队到达白围（今湖北襄樊北），陆逊宣称要住下打猎，暗中派将军周峻、张梁等进攻江夏郡的新布（今湖北京山东北）、安陆（今湖北云梦）、石阳县（今湖北黄陂西）。石阳正是赶集热闹的时候，周峻军突然来袭，人们都丢下货物跑进城里，城门被堵塞无法关闭，敌人砍杀自己的民众，然后才得以关上城门。吴军斩杀、生俘一千多人。对那些被生俘的人都给予救护，不让士兵侵犯欺侮。带着家属来投奔的，让人多方料理照顾。如果失去妻子儿女的，发给衣服、粮食，优厚慰劳，打发他们回去，有的人因此被感动，相携前来归附。邻近地区的人民、夷人首领梅颐等人，也都率领党羽来归附陆逊。陆逊拿出全部财物，都给予了周到的关怀和照顾。
嘉禾六年（237年）请求在鄱阳郡招募士兵，孙权将此事征求陆逊的意见。陆逊认为此郡民众容易动乱，难以安分守己，不应招募，恐怕会招致贼寇。但周祗坚持请求招募，郡民吴遽等果然作乱，杀了周祗并攻下几个县城，豫章、庐陵郡原有的恶人也一起响应吴遽叛乱。陆逊听到后，立即征计并打败了他们，吴遽等相继投降，陆逊挑出精兵八千多人平定了三郡。当时，中书典校吕壹窃据要职，滥用权力作威作福，陆逊和太常潘濬都很担心，谈到这件事时以至流下了眼泪。后来孙权杀了吕壹并深深地自责，这些话都记栽在孙权传中。
当时，谢渊、谢厷等人各陈述应办的事，想为国家兴办一些有益的事业，改变某些政治措施，孙权把这些事交给陆逊审议。陆逊说：“国家以人民为根本，强盛在于人民的力量，财力也出自人民。人民富足而国家贫弱，人民贫弱而国家强盛，未曾有过这样的事。所以治理国家的人，得到人民就能治理好，失去人民就会出乱子。如果不让人民得利，而让他们出力报效国家，实在是很难的。所以政治措施适宜于人民，适宜于官吏，就会得到上天赐予的幸福。请求圣上施恩，安宁和赈济百姓，几年之后，国家的财力稍稍充裕了，然后再考虑吧。”
赤乌七年（244年），陆逊代替顾雍为丞相。在此之前，太子和鲁王两宫并立，内朝和外朝的官职多派遣王族子弟担任。陆逊多次上书并要求到都城当面向孙权说明嫡庶的分别，以纠正过失。孙权没有采纳他的意见，而陆逊的外甥顾谭、顾承、姚信都因为亲近太子，无辜地被流放。太子也因为多次给陆逊写信被关进牢狱被害。孙权还屡次派宫中使者责备陆逊，陆逊含愤而死，死时六十三岁，家中没有多余的财物。
陆逊的长子陆延早死，次子陆抗继承了爵位。孙休在位时，追封陆逊为昭侯。
【毛泽东评点】
土石为之，亦不能久，粮不足也。宜出澧水流域，直出湘水以西，因粮于敌，打运动战，使敌分散，应接不暇，可以各个击破。
——《读卢弼（三国志集解·陆逊传）批语》，《毛泽东读文史古籍批语集》，第161—162页，中央文献出版社1993年版。
1958年9月21日，毛泽东由南京赴上海、杭州途中，同行的有民主人士张治中和当时任公安部长的罗瑞卿。据张治中日记：在去杭州的火车上，我和罗部长到主席的车厢去，主席拿着一本《三国志》在看。主席说：“《三国志》不错，看起来很有意思。……”我提到陆逊，主席说：“最初陆逊是吕蒙手下的一个中级军官，以后继吕蒙当了统帅。”“关羽攻曹操手上的樊城，吕蒙用计骗关羽把全军开到前方，然后轻骑疾趋南郡（现在的宜昌），南郡太守糜芳投降。关羽将士家眷留在南郡，吕蒙进城办法很好，对他们不但不加损害，还特加照顾，对年老的慰问，对疾病的给医药，对饥寒的给衣服粮食，对关羽的财产丝毫不动。对关羽派来的人很优待，使他和将士家属相会，结果起了很大的作用。关羽的将士知道了，军心涣散，士无斗志，使得关羽不得不败走麦城。”
——张治中、余邦湛《张治中与毛泽东——随从毛主席视察大江南北日记》，第27—28页，陕西人民出版社1995年版。
【鉴赏】
陆逊，字伯言，吴郡吴县（今江苏苏州）人，三国时孙权谋士，著名军事家、政治家。出身江南士族。善谋略，主要为孙权出了如下奇策妙计。
一、剿灭山贼。
青年陆逊是一介温文尔雅的书生。当时，陆绩及其外甥顾邵以博览书传齐名，陆逊、张敦、卜静次之，远近知名。
然而，历史的风云变幻却把陆逊推上了东吴的政治舞台。
孙策死后，孙权领其众，聘求名士。21岁的陆逊，应召人孙权幕府，稍后，出任海昌屯田都尉，兼理政务。海昌境内连年大旱，他开仓赈济灾民，组织生产自救，减轻了灾情。
东汉末年，许多农民因逃避赋役而投靠豪强大族，沦为依附民；豪强大族为了反抗政府征发，保卫和扩大既得利益，把依附民组织成武装部队。这类豪强武装依山居险，被官府称作“山贼”、“山寇”。他们经常扰乱地方，有的豪强集团还与曹操遥相呼应，对抗孙吴政权，成了孙吴政权的心腹大患。
针对这种情况，陆逊在海昌任职期间，召募吴、会稽、丹阳三郡的依附民为兵，进击会稽豪强大帅潘l临，消灭了这支为害多年的豪强武装，他的部队也扩充到2000多人。不久，他又兴兵配合奋武将军刘贺剿灭尤突的豪强武装。事定之后，孙权任陆逊为定威校尉，还把孙策的女儿嫁给陆逊，以结秦晋之好。孙权多次向陆逊征询政见，陆逊献策扫平山寇，扩充军队。孙权采纳了他的建议，提拔他担任帐下右督都之职。
这时，恰巧发生豪强费栈接受曹操封号，煽动武装叛乱事件，陆逊奉命讨伐。在众寡悬殊的情况下，他多插旗帜，遍布鼓角，虚张声势，迷惑敌人。然后，他乘夜色领兵潜入山谷，鼓角齐鸣，向敌人发起突袭，很快镇压了这场叛乱。
二、智取荆州。
建安二十四年（219年），蜀汉荆州守将关羽进攻曹魏的樊城，并将其团团围定。镇守夏口（在今湖北武汉黄鹄山E）的东吴汉昌太守吕蒙突然声称旧病复发，要回京城建业（今江苏南京）治病。吕蒙带着随从离开荆州，一路张扬，来到芜湖。驻守芜湖的陆逊赶去拜谒。问候之后，陆逊对吕蒙说：“将军一走，目前确是一个难得的机会。关羽骄傲自大，盛气凌人；这次立了大功，更加得意忘形。他一心只想北进，而对我方信任不疑，这回听说将军回建业治病，必然更不加防备。如果出其不意，攻其不备，一定可以稳操胜券。”吕蒙听了不禁大吃一惊，原来他与孙权合定的妙计被陆逊识破了。
吕蒙回到建业，极力荐举陆逊接替自己。于是孙权任命陆逊为偏将军右都督，进驻陆口（在今湖北嘉鱼西南陆水入长江处），接替吕蒙统率孙吴西线部队。