《蒙娜·丽莎》是意大利文艺复兴的代表人物达·芬奇的名画，通过画中人的面部表情，特别是嘴角浮现出来的永恒的微笑，显示出了一种不朽的艺术魅力。此画现存在法国巴黎卢浮宫，吸引着来自世界各地的参观者。
蒙娜·丽莎的微笑的确令人着迷，有时让你觉得温文尔雅，令人陶醉；有时仿佛内含哀愁，似显凄楚；有时又略呈揶揄之状，虽则美丽动人却又有点不可接近……《蒙娜·丽莎》问世几百年来，人们在她面前品味着、揣测着、争辩着，令人莫测其高深。
纯粹讨论创作者的艺术思想及表现手法，这一问题的探讨不同于中世纪哲学家们争论一枚针尖上可以站几个天使那样无聊。学者们以科学的态度，研究是什么因素让蒙娜·丽莎的微笑如此迷人。
审美心理学家认为，同一种艺术品，不同的人或同一个人在不同的心境下观赏，往往会有不同的感受，人们凭借自己的生活经验，往往发现艺术作品新的意义。
美术史学家詹森从美学角度指出，这一神秘微笑的造成是因为作者力图要在一个个非常具体的人物身上，创造出他理想化了的美的典型，力图要使一闪即逝的面部表情，象征永恒的喜悦，正是这种矛盾的结合造就了不朽的艺术魅力。
还有一些从绘画技巧方面研究的画家，说达·芬奇为这个坐在阳台上的少女，设置了一幅透视不一的背影，当人们的视线集中在左边，感到远景下降而人物上升；反之，当人们集中到右边看时，觉得远景上升而人物下降。画像中人物的五官，其位置亦在游移不定之中。加上作者把体现人的笑容的嘴角和眼角部位，又画得模模糊糊，使画中主人公的笑令人百思不得其解。
甚至一些人从医学的角度出发，别出心裁地研究了蒙娜·丽莎的“生理情况”，认定她患有内斜视，甚至发现她右下睑上有一霰粒肿。而达达主义画家杜桑则坚持认为蒙娜·丽莎应是有胡须的，为此他大笔一挥，硬给蒙娜·丽莎嘴上添了两撇八字翘须，真让人哭笑不得。
弗洛伊德则将此问题同达·芬奇的母亲联系起来。他认为，画家由于离别生母，多年来随父与继母生活，难免思念母亲，他从“蒙娜·丽莎”模特儿的脸上和嘴唇间发现了他母亲那样的微笑，唤起了他无意识中的对母亲的爱，但画家已不能再从那唇上得到亲吻，于是便以高超的画艺把那迷人的美连同他自己的感情全部表现在画布上，那神秘莫测的微笑由此而诞生。