剂型及剂量MPH制剂在国际市场上已有半世纪。目前有三种剂型:立即释放型(利他林,ntalin)、缓慢释放型(ritalinA、metadate)、延长释放型(专注达,concerta),其作用时间分别为4、8—9及10—12小时。立即释放型起始作用快,小时可达最高血药浓度,药效持续仅3—4小时,新陈代谢快的病儿,可能在早上第三堂下课时就出现不稳定的状况。为了维持症状的稳定性和治疗效果,建议一天服用3次。为了实际考虑,可每天服用2次。应从低剂量开始服用2mg/kg—次),然后视反应而增加剂量。应该将剂量增加到可达到良好效果的程度,或出现了不良反应,或达到每千克体重0.7mg的上限。一项在台湾大学附设医院的研究,618位ADHD病儿(623人次)之每日平均MPH剂量约26.7mg(10—50mg)。理想的MPH制剂是疗效与耐受性一致,无滥用或个体差异性的问题,最好一天服用1次,快速起效。缓慢释放型作用时间不够长,仍需要一天2次,且血中浓度不够稳定。目前台湾及大陆已上市延长释放型MPH,即专注达,疗效可以持续12小时,其血中浓度呈现上升型,实验证明可以有效地控制ADHD症状。
药物依从性由于立即释放型MPH作用时间短,故一天至少需要服用2次或3次,以维持白天一定平稳的血药浓度,达到持续约12小时的疗效。但一天服用3次MPH,疗效会因血药浓度不一而受影响,症状也因此呈现不稳定。同时,一天服用3次,易影响服药的依从性,其注意缺陷、健忘的症状会让病儿忘了服药或带药,增加亲子及师生的冲突,且在校服药也会影响孩子的隐私和自尊心,增加该管制药品被别人拿去服用的机会。台湾的一项有关服药依从性的研究指出,0%没有服药的原因就是病儿忘记、忘了带去学校或带去学校却忘了吃。如果请同学或老师协助提醒,容易让病儿被贴上不乖就是因为没有吃药的标记。因此,病儿的隐私和自尊心受到伤害,发生争执的机会也就增多。所以,服药依从性影响的层面不只是亲子或师生的冲突,也可能是在同伴间。
长效的MPH,因为有效时间较长而无需在校另外服药,使得治疗较具隐私性,可避免在学校被贴上标签,因而增加服药的依从性。从学校观点来看,学校不用再负起提醒学生服药的责任,也是此药极大的优点。
成瘾性台湾称成瘾迷思。至今,MPH与物质滥用关系的长期研究大概有8—9篇。这些研究里有3篇认为彼此并无影响,其他则发现使用MPH治疗后,将来发生物质滥用的比例会显著减少。保护效果的可能机制,包括减少ADHD症状,特别是冲动行为,降低行为障碍以及日后发生的反社会人格障碍,改善学业和职业表现,改善同伴和家人关系。而且MPH对多巴胺转运蛋白的作用比较慢,不像可卡因立即产生作用后马上消失,而且服用后并无愉悦感,因此在治疗剂量内没有成瘾的倾向。
副作用食欲不好是最常见的副作用(30%—40%),大多出现在服药的那一餐,可以服药后马上吃饭或于餐中服药以减少对食欲的影响。睡不着是最常见的睡眠抱怨,临床上需区分失眠是对药物产生不适应反应,还是因为药效消退,导致行为症状复发或恶化。对于前者,降低每日最后一次服药的剂量或是最后一次服药时间不要晚于16:Q可能就可缓解;而对于后者,晚上服用药物可能会有帮助。
开始接受治疗时,最常见的反应包括食欲降低、神经质、焦虑和晚睡。降低剂量可以控制此类情况。不常见的问题包括皮瘆、恶心、头昏眼花、头痛、体重减轻和血压变化。在治疗任何阶段均可能出现抽动。如果出现这样的行为,就需要判断是否严重到必须停止治疗、降低剂量或改变药物。用药过量会发生中毒现象,包括谵妄、困惑、颤抖、流汗、呕吐和肌肉痉挛。若食欲影响很大,生长状况也许会受到影响。如果有生长迟缓现象,建议在周末或寒暑假暂停服药,或换药,或采取非药物方式治疗。
禁忌证以下情况不得使用兴奋剂:精神分裂症、甲状腺机能亢进、心律不齐、心绞痛和青光眼,当然也包括此药物曾造成过敏者。若出现高血压、沮丧、抽动(或有Tourettesyndrome家族史)、广泛性发育障碍、严重智力迟缓、药物依赖性或酗酒史,也需要特别小心。
2.非兴奋剂类药物
托莫西汀(atomoxetine)是一种选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂,为次于中枢神经兴奋剂被美国及其他洲部分国家批准用于治疗ADHD的药物。经由细胞色素P4502D6所代谢,所以可能会和其他药物有交互作用。亚裔有较高比例属于代谢慢者。一天1剂即可维持稳定的浓度。台湾三个医学中心进行的106名ADHD病人的双盲随机安慰剂对照研究显示托莫西汀明显改善ADHD病儿的核心症状。主要副作用为食欲不好(36%)、想睡(22%)。托莫西汀的优点是可以涵盖晚上症状的改善,对合并抽动或情绪障碍者优于兴奋剂。
三环类抗抑郁剂去甲丙咪嗪(desipramine)和丙咪嗪(imipramine)都是三环类抗抑郁剂,可能因为能够抑制去甲肾上腺素吸收而起到治疗ADHD症状的作用。若MPH或其他兴奋剂导致抽动症状恶化或疗效不佳,或使情绪不安情况恶化,除了改用托莫西汀外,通常会考虑使用这些药物。该类药最令人忧心的副作用是心血管变化,即使在开始服药2年后,心电图还可能观察到恶化迹象。大多数儿童的心电图未发生变化,但有少数猝死个案,可能是因为心律失常所造成。开始服用该类药物之前,应记录病儿脉搏、血压和心电图情况,随后在每次增加剂量时以及每三个月均应予以复查。丙咪嗪可以用在同时合并有夜尿症、丁ourette综合征、焦虑症的病人。
a2受体激动剂可乐定(clonidine)和胍法辛(guanfacine)是a2去甲肾上腺素药物,作用于突触前,可以降低去甲肾上腺素的吸收。服用时,应于2—4周内逐渐增加可乐定剂量,通常是每天3—5Mg/kg,分2次服用。服用完全剂量6周后进行疗效评估,最常见的不良作用是嗜睡、困倦和沮丧。很少发生体位性低血压和心律不齐,但可能会很严重,因此治疗时应监测病儿的血压、脉搏和心电图。禁忌证包括心律不齐,重性抑郁障碍和肾脏衰竭者应特别小心服用。不应突然停用,因为高血压和抽动可能会再度复发。
安非他酮(bupropion)安非他酮的作用机制是抑制去甲肾上腺素和多巴胺的再摄取,没有抗胆碱能或抗组织胺的作用,其半衰期为20多小时,由肝脏代谢。三个双盲随机药物试验结果发现安非他酮疗效优于安慰剂,能够明显改善ADHD症状。最近的一个开放性随机研究结果显示对于伴有品行障碍和物质使用障碍的ADHD病人,安非他酮能够明显改善多动和注意缺陷。丁氨苯丙酮的副作用包括食欲减少、烦躁、颤抖、失眠,也曾报告会恶化抽动和产生精神病症状,最严重的副作用是療痛,一般在每天450mg的剂量会有危险性。
其他药物文拉法辛同时具有选择性地抑制血清素(在低剂量时)和去甲肾上腺素(在高剂量时)再吸收的作用,少许的抑制CYP450一2D6和CYP450一3A4代谢,由肾排出。其适应证为抑郁症,也被发现可以改善注意力。莫达非尼(modafinil)的适应证为发作性睡病,对真正因为睡眠异常或是失眠所造成的白天注意力不好的病人可以考虑。抗精神病药物治疗多动症的疗效不如兴奋剂,也无法有效改善认知问题。但是服用低剂量抗精神病药物,对同时罹患广泛性发育障碍或有严重攻击性或情绪不稳定(通常是智障者)的病人是有帮助的。
3.疗效评估在测量工具中所列的自填式量表,不论是针对ADHD症状的评估,或加上共病症状的评估,都是可用于测量行为变化的方法,也适用于监测其他的药物治疗状况。评估包括治疗前后,以比较目标行为是否改善。若有相当程度的改善,且无持续性的不良作用,才认为这种疗法对病儿有利。
4.合并药物的副作用兴奋剂不得和单胺氧化酶抑制剂(monoamineoxidaseinhibitors,MAOIs)并用,在停服MAOIs至少14天后才能服用兴奋剂,以避免引发高血压。
如果同时服用三环类药物和MPH,则可能会增加血中三环类药物的浓度,因此若非得并用,则必须密切监测血中药物浓度和心电图。MPH也会抑制香豆素抗凝血剂和某些抗痉挛剂如苯巴比妥、苯妥英、扑痫酮和水杨酸盐类(保泰松)的代谢,所以必须降低剂量。可乐定会造成心室内传导延迟及丁波异常,因此若将可乐定与其他会影响心血管系统的药物合并使用,建议密切监测心电图状态。服用托莫西汀时,需注意肝功能的变化。
(二)非药物治疗
ADHD的非药物治疗以社会心理治疗为主,有学者曾提过饮食或是其他另类治疗,并没有证据显示其有效。社会心理治疗以行为治疗理论为主,以用外在具体增强物或内在增强物(如称赞、荣誉感、愉快的心情)来增强我们期待的行为,忽略我们不喜欢的行为。在治疗过程中,可持续看到改善,但停止治疗后已改善的行为可能又会逐渐出现,因此研究发现必须要配合药物治疗效果才会好,因药物可使ADHD病儿较能控制自己、注意力较集中、比较不会冲动、思考较有组织性,这些都可协助心理行为治疗的进行。
1.亲职教育(家庭教育)亲职教育主要是针对父母,让父母了解ADHD的成因以及可能的行为问题,了解孩子是无法控制自己的行为,并不是故意或不用心,需要治疗和他们正面的鼓励。亲职教育也让父母了解孩子的治疗过程与方式,及父母应该如何配合。有关行为治疗的原则与细项,会在行为治疗的章节详细说明。要注意的是父母本身是否患有ADHD,若父母本身也有这方面的问题,必须首先治疗父母。
2.学校教育或辅导教学在学校由辅导老师或任课老师以行为治疗的原理来干预ADHD儿童不适当行为或增进其学业学习是很重要的。ADHD病儿在课堂上会注意力不集中或坐不住,因此在教室环境的安排上,尽可能让他们的座位靠近老师,当孩子注意力分散时,老师可以适时地提醒。在功课要求上,不适合一次给予他们太多的作业,因孩子可能无法专心完成而失去自信,导致不愿意写功课,建议可将作业分段,让他们在可专心的时间内完成部分的作业,给予他们鼓励与称赞,分批完成所有功课。对于坐不住的孩子,可在课堂中有短暂的体能活动。对于比较干扰的行为(如上课说话、离开座位、不停提出问题),可先评估会带来哪些正面影响和负面影响,通过跟孩子讨论,利用每天的报告卡或是量表来监测他的行为,当孩子有不错的表现,可以给予贴纸等奖励当作代币鼓励他,当有不恰当行为可将他所得到的代币收回。学校给予的代币可兑换奖品或鼓励,而代币的机制可以延伸到学校以外的情境,如家里或其他场合,由父母来给予奖励。学校的状况也需要父母的参与,所以父母要和老师保持良好的联系与沟通,共同合作来协助病儿改变行为。有些时候老师与父母对于孩子的问题有不同的看法及处理方式,而这些冲突有可能会恶化病儿的行为问题,所以父母和老师之间的沟通相当重要。经由这些调整,帮助ADHD儿童培养他们的自信心及良好的习惯。
3.认知行为治疗认知行为治疗可以改变认知的方式,用新的想法来取代原先自己不恰当的想法,自己告诉自己如何克服、面对挑战。经由认知治疗,可让病儿学会如何自我调整,增强病儿的问题解决能力,训练病儿处理自己的愤怒或挫折感,改善他们的社交技巧。
4.社交技巧的训练ADHD儿童常用不恰当的语言或肢体沟通方式,造成人际关系上的问题,经由示范和角色扮演等行为训练,可增进他们的社交及沟通技巧。例如病儿可能因为不当的沟通方式导致肢体冲突,在了解情况之后,可通过角色扮演的方式重演当时的情境,让孩子学习更多、更好、更有效的表达方式,当他们学到较好的行为模式后,可经由练习来增进他们的技巧并养成习惯。
5.其他疗法并无任何研究可以支持ADHD的产生和任何食物有关,也没临床试验支持饮食疗法(如减敏食法)是有效的。国际上也没有任何研究证实充斥于小诊所、社区及学校的感觉统合治疗可以改善ADHD的核心症状。
(三)结论
总之,药物可以帮助孩子从生理上稳定情绪、增进注意力和组织能力,父母应配合药物治疗,以行为治疗的原理,教导和协助孩子控制自己的行为,养成良好的生活和学习的习惯,并且增进社会技巧,使这些适应性行为内化成习惯。家庭教育和学校的辅导教学是行为治疗最重要的环节,父母、老师对ADHD的了解,不再错怪孩子,知道孩子是需要帮助的,给予孩子最适当的协助和治疗,是治疗ADHD的第一步。ADHD的治疗,药物和行为治疗缺一不可,不要因为对药物的误解而错失早期治疗的机会,也不要认为反正吃药就好了,而不改变自己的养育技巧,或错失行为改变的机会。
(高淑芬)