【教学目标】
第一节癌基因
掌握：癌基因的基本概念。
熟悉：癌基因的活化机制及癌基因编码的信号分子。
了解：癌基因的结构。
第二节抑癌基因
掌握：抑癌基因的基本概念。
熟悉：p53和Rb两种抑癌基因的作用机制。
了解：抑癌基因的作用机制。
第三节生长因子
掌握：几种常见生长因子的名称。
熟悉：生长因子的作用机制，即参与信号传递。
了解：生长因子与疾病的关系。
【考评测试】
一、单项选择题
1.关于细胞癌基因说法正确的是（ ）
A.只在肿瘤细胞中出现
B.正常细胞在加入化学致癌物后才会出现
C.正常人细胞也能检测到原癌基因
D.细胞经过转化才出现
E.正常人感染了致癌病毒才出现
2.下列哪项不是原癌基因表达的产物（ ）
A.生长因子
B.蛋白激酶
C.生长因子受体
D.GTP结合蛋白
E.Rb蛋白
3.下列哪项不是原癌基因激活的机制（ ）
A.基因突变
B.基因重排
C.基因扩增
D.基因插入
E.生长因子与DNA结合
4.下列基因中，不属于癌基因的是（ ）
A.erbB
B.src
C.raf
D.fas
E.Rb
5.下列物质中，不属于生长因子的是（ ）
A.EGF
B.IGF3
C.NGF
D.PDGF
E.eIF
6.关于癌基因的叙述，错误的是（ ）
A.细胞增殖的正调节基因
B.可诱导细胞凋亡
C.能在体外引起细胞转化
D.能在体内诱发肿瘤
E.包括病毒癌基因和细胞癌基因
7.最早发现的抑癌基因是（ ）
A.p53
B.Rb
C.HER2
D.APC
E.NF1
8.编码P21蛋白的原癌基因是（ ）
A.myc
B.ras
C.sis
D.src
E.myb
二、名词解释
1.细胞癌基因（原癌基因）
2.病毒癌基因
【科学素养读物】
神秘的EGF（表皮生长因子）
表皮生长因子（epidermalgrowthfactor，EGF）是一种广泛存在于人体皮肤细胞内的小分子蛋白，是由53个氨基酸组成的活性多肽，其相对分子质量为6216道尔顿，分子结构中有三对二硫键决定着它的生物活性。1999年，EGF的研究成果被世界最具权威性的学术名刊——美国《科学》杂志评为当年十大科学成就之首。因其可以延缓皮肤衰老被科学界誉为“美丽因子”。
EGF怎样使皮肤变得年轻呢？
人体细胞的正常分化过程为：干细胞→新生细胞→成熟细胞→衰老细胞。在EGF的作用下，表皮细胞的分化、增殖速度加快；同时已经分化成熟的细胞也在EGF的作用下分化成干细胞，干细胞又不断分化出新生细胞。在EGF的这两种作用下，不但细胞总的数量增多，而且新细胞在皮肤中所占的比例逐渐大于衰老细胞的比例，从而使皮肤变得年轻。同时在人体皮肤内，EGF通过一系列细胞因子的磷酸化将生物信息传导至细胞内，增强糖酵解，激活细胞外透明质酸、糖蛋白等大分子合成，激活DNA合成，激活RNA转录和蛋白质合成，从而促进细胞的增殖分化，维持细胞的生长。此外，EGF还能抵御导致细胞内DNA断裂、变异的外来因素（如紫外线、低温、药物、激素等）的刺激，防止细胞凋亡，增强皮肤的抗干扰能力，从而有效地阻抗皮肤的衰老。
1986年，R.L.蒙塔尔西尼（意大利）、S.科恩（美）因为发现神经生长因子以及上皮细胞生长因子而获得诺贝尔生理学或医学奖。
转化生长因子β（TGFβ）
TGFβ-是属于一组新近发现的调节细胞生长和分化的生长因子。TGFβ-的命名是根据这种细胞因子能使正常的成纤维细胞的表型发生转化，即在表皮生长因子（EGF）同时存在的条件下，改变成纤维细胞壁生长特性而获得在琼脂中生长的能力，并失去生长中密度信赖的抑制作用。TGFβ-与早先报道的从非洲绿猴肾上皮细胞BSC1所分泌的生长抑制因子是相同的物质。
1.TGFβ-的分子结构和基因
1985年TGFβ-的基因克隆成功，并在大肠杆菌内得到表达。在哺乳动物至少发现有TGFβ1、TGFβ2、TGFβ3、TGFβ1β2四种亚型。在鸟类和两栖类动物中还分别存在着TGFβ4和TGFβ5，目前对后两者的生物学作用所知甚少。
TGFβ-是由两个结构相同或相近、相对分子质量为12.5kD的亚单位借二硫键连接而成的双体。
人TGFβ1、TGFβ2和TGFβ3的基因分别定位于染色体19q3、1q41和14q24，均含有7个外显子，核苷酸序列有高度同源性，所编码的前体分子C端有9个保守的Cys，提示TGFβ1、TGFβ2和TGFβ3基因可能来自一个共同的祖先基因。人和小鼠TGFβ1的同源性高达99%，表明在不同种属中TGFβ-都具有重要的生物学功能。对人TGFβ1基因调控区进行研究，发现该基因5′-端序列包含5个明显的调控区：1个类增强子（enhancer‐like）活性区、2个负调控区和2个启动子区。
2.TGFβ-的生物学作用
起初，对TGFβ-的生物学功能研究主要在炎症、组织修复和胚胎发育等方面，近年来发现TGFβ-对细胞的生长、分化和免疫功能都有重要的调节作用。TGFβ1、β2和β3功能相似，一般来说，TGFβ-对间充质起源的细胞起刺激作用，而对上皮或神经外胚层来源的细胞起抑制作用。
（1）抑制免疫活性细胞的增殖
①抑制IL3、GMCSF、MCSF所诱导小鼠造血前体细胞和LTBMC的集落形成，并降低巨核细胞对IL3T和CSF的反应性。②抑制ConA诱导或ConA与IL2、IL6联合诱导的胸腺细胞增殖。③抑制丝裂原、同种异体抗原刺激的T细胞增殖或IL2依赖的T细胞生长。④抑制SAC刺激后IL2依赖的B细胞增殖。
（2）对细胞表型的调节
①抑制IL2诱导的T细胞IL2R、TfR和TLiSA1活化抗原的表达，对CD3表达未见影响。②抑制IFNγ诱导黑素瘤细胞MHCⅡ类抗原表达。
（3）抑制淋巴细胞的分化
①抑制IL2和BCDF依赖的B细胞分泌IgM，促进B细胞分泌Ig类型转换为IgA和IgE。②抑制混合淋巴细胞培养（MLC）中CTL、NK和LAK功能，这种抑制作用可被TNFα（小鼠MLC）或IL2（人MLC）所逆转。③抑制PBMC中NK活性以及NK细胞对TNFα-的适应性。④抑制ConA和IL2、IL6协同诱导小鼠胸腺MHC非限制杀伤性细胞的活性。
（4）抑制细胞因子的产生
抑制PBMC中IFNγ和TNFα-的产生。
（王建光）