第三节 抗结核病药 (1)
链霉素
【药理】本品是通过干扰细菌蛋白质的合成而抗菌的。低浓度抑菌，高浓度杀菌，对静止期和生长期的细菌都有作用。细菌对本品能迅速产生耐药性，用药时期越长，发生率越高，且一旦产生耐药性常持久不变。联合用药可减少或延缓耐药性的产生。主要用于结核病和革兰阴性杆菌引起的肺炎、泌尿道感染（同服碳酸氢钠碱化尿液，可提高疗效）、败血症、腹膜炎、布氏杆菌病、肠道感染、鼠疫等。治疗革兰阳性球菌引起的呼吸系统感染及心内膜炎等，与青霉素合用可加强疗效。
【制剂】注射用硫酸链霉素：每瓶0.75g，1g，2g，5g。
【注意】
1.肾功能不全患者宜慎用本品。
2.链霉素对第八对脑神经有损害作用，可引起前庭功能障碍和听觉丧失。如患者发现耳有堵塞感或耳鸣，应立刻停药。
【临床新用途】治疗寻常疣有人用链霉素治疗寻常疣患者1 000例，效果显著。治愈率77%，好转率20%，无效率3%，总有效率为97%。经注射后疣体大部分可自行干痂脱落。方法：取链霉素1g，加入生理盐水注射液3ml，溶解后即可使用。注射部位常规消毒后，取30°～45°自疣体旁入针，注射药液，疣体为0.7～1.8cm者，注射量0.25ml；疣体为0.5～0.7cm者，注射量0.2ml；疣体为0.3～0.5cm者，注射量为0.15ml；疣体为0.3cm以下者，注射量0.1ml。
异烟肼
【别名】雷米封、异菸肼。
【药理】本品对结核杆菌作用很强，在试管内低于0.25μg/ml的浓度，即可抑制细菌生长，较高浓度有杀菌作用。抗菌原理可能是抑制分枝菌属细胞壁所上有的重要成分分枝菌酸的合成，因此只对分枝菌属特别是结核杆菌有高度抗菌作用，对其他细菌几乎无作用。本品穿透力强，能透入细胞内、血-脑脊液屏障及其他病变组织，对敏感菌所致各部位各种类型结核病均有良好疗效，是治疗结核病的第一线药物中的主药。本品常需和其他抗结核病药联合应用，以增强疗效和克服耐药菌。
【制剂】片剂：每片0.05g，0.1g，0.3g。注射液：每支0.1g(2ml)。
【注意】
1.孕妇忌用。
2.肝功能不良者、有精神病和癫病史者，宜慎用。
3.氢氧化铝等抗酸药可抑制本品的吸收，故不宜与异烟肼同服。
【临床新用途】
1.治疗细菌性痢疾据报道，用异烟肼治疗细菌性痢疾患者65例，治愈63例，无效2例，治愈率为97%。用异烟肼治疗细菌性痢疾，其机制目前尚不清楚，但用药敏试验证实，异烟肼对宋内、志贺、福氏、鲍氏痢疾杆菌等有不同的抑制作用。
2.治疗多发性硬化动作性震颤多发性硬化动作性震颤尚无成功的药物治疗。有人用异烟肼治疗用药数日见效，震颤好转。作者认为，可能是异烟肼终末代谢产物肼阻断了脑脊液γ-氨基丁酸和血浆乌氨酸转移酶，从而影响了多发性硬化患者小脑及其传递通路的受损区域，使动作性震颤得以改善。方法：异烟肼800～1200mg/d，口服，疗程4周。
3.治疗许吉（ShyDrager）综合征许吉综合征是指直立性低血压伴发橄榄桥小脑萎缩、帕金森病或小脑性共济失调的一组病症。有人用异烟肼治疗3例，不仅直立性低血压改善，而且其中2例少汗、排尿障碍等自主神经症状和小脑共济失调均见好转。作者认为，异烟肼可抑制线粒体酶作用，使线粒体酶代谢障碍，引导单胺氧化酶受抑制，外周儿茶酚胺增多，使血压升高。此外，异烟肼与维生素B6结构相似，可竞争取代脑组织中维生素B6，使γ-氨基丁酸生成受阻而致血压升高。异烟肼与含酪胺丰富的食物同服，可有效地维持直立后血压。方法：异烟肼每次200mg，口服，3/d，或300～600mg，静脉滴注。同时服酵母片每次3g，3/d，饮啤酒500ml/d。
4.治疗忧郁综合征有人用异烟肼治疗忧郁综合征患者53例，其中慢性焦虑症11例，恐怖性焦虑5例，人格缺陷2例，1～2周开始见效，结果：显效17例，改善18例，无一例恶化，总有效率66%。异烟肼对忧郁症表现的虚弱、疑病、情绪沮丧、焦虑等，疗效较明显。加用维生素B6，在于预防异烟肼可能诱发的精神病。方法：异烟肼400mg/d，维生素B650mg/d，口服，疗程6周。
5.治疗麦粒肿熊银松用异烟肼治疗麦粒肿166例，治愈率为86%，总有效率为100%[熊银松.异烟肼治疗麦粒肿验证166例有效.中国医院药学杂志，1995，15（9）：430]。另有人对145例麦粒肿患者用异烟肼4～10mg/（kg·d），分3次口服，同时，加服维生素B6 30～60mg/d。全部病例未用外敷及抗炎药物。服药3d。脓头、红肿等消失。作者认为，本药的作用机制可能是异烟肼进入细菌细胞膜，当生长期细菌分裂时，抑制第2代细菌的磷脂合成，损害菌体细胞膜（陈冠容，老药新用.北京：人民卫生出版社，2004：324）。
6.治疗扁平疣有人用异烟肼治疗扁平疣患者40例，结果：治愈20例，显效8例，改善5例，无效7例，治愈率50%，总有效率82%。方法：异烟肼每次100mg，口服，3/d，疗程2周以上。
7.治疗泛发性白癜风有人用异烟肼治疗泛发性白癜风患者，治愈率为10%，总有效率为70%。作者认为，异烟肼可能部分药物经皮肤排泄时，刺激黑素细胞，使黑色素合成增加；或者通过促肾上腺素皮质激素和黑素细胞刺激素而刺激黑素细胞产生黑色素。方法：异烟肼300mg，氨硫脲125～150mg，晚饭后顿服，1/d，30d为1个疗程。可同时服用维生素B6。
8.治疗鼠伤寒沙门菌感染有人用异烟肼治疗4例大便培养确诊的鼠伤寒沙门菌感染的小儿。4例患者均曾经用四环素、红霉素、黄连素、庆大霉素、氨苄西林等多种抗菌药物治疗2周，腹泻仍不能控制。用异烟肼治疗2d腹泻好转。1周症状消失，且未见复发。
9.治疗食管瘢痕狭窄26例食管瘢痕狭窄病人，反复扩展效果不佳，治疗时，空腹行食管镜检查，插入导引钢丝，采用沙氏扩张器行食管扩张，最大直径至12～15mm后保留扩张器15min，4h后开始进流食并予止血药及消炎药，同时予异烟肼100mg口服，3/d，连续服用6～8周停药。24例（92.3％）随访6～24个月，20例（83.3％）能进普通饮食。4例进普通饮食有梗阻感，能进半流质饮食。6个月后食管吞钡X线摄片，18例（69.2％）显示原食管狭窄处较术前明显增宽[（5.1±1.4）mm对（10.2±1.6）mm，P＜0.01]。[李志平，范大志，蒋耀光.异烟肼预防食管瘢痕狭窄的初步研究.中华血管外科杂志，2001，17（1）：50]
利福平
【别名】力复平、甲哌利福霉素、利米定、甲哌力复霉素。
【药理】本品对结核杆菌高度敏感（最低抑菌浓度为0.005～0.5μg/L），对革兰阳性球菌（包括耐药金黄色葡萄球菌）也有很强的抗菌作用。此外对革兰阴性菌和麻风菌、病毒、衣原体都有一定作用。本品对结核病的疗效与异烟肼、链霉素相近似，其特点为患者对它的耐受性一般较好。结核杆菌对它可缓慢地产生耐药性，但它与其他抗生素之间尚未发现交叉耐药性，故适用于对其他抗结核药产生耐药菌株的感染。口服后吸收良好。口服每次0.3～0.6g，血中有效浓度可维持8～12h。本品主要用于肺结核和其他结核病，也可用于麻风和对红霉素耐药的军团菌肺炎等疾病。