第13章 影响机体免疫功能的药物 (1)
卡介苗
【别名】结核活菌苗、灭活卡介苗、卡介菌多糖核酸、卡介苗素、干燥卡介苗疫苗。
【药理】卡介苗是以无毒牛型结核菌悬液制成的菌苗，可活化T细胞，增强巨噬细胞的活性，提高机体免疫力，为一种非特异性免疫增强药。临床上主要用于预防结核病、治疗黑色素瘤以及急性白血病化疗后和肺癌等根治术后的辅助治疗。此外，死卡介苗还可用于小儿哮喘性支气管炎的治疗、小儿感冒的预防以及成人慢性支气管炎的防治。
【制剂】卡介苗冻干剂：每支10人份。干燥卡介苗疫苗胶囊：每粒含疫苗20ml。卡介苗素：每ml含卡介菌素0.5mg。干燥卡介苗：每支含量20mg。
【注意】
1.活动性结核病患者忌用本品。
2.活菌苗用时禁止日光照晒。
3.注射本品的注射器必须专用。
4.皮内注射时切不可注射到皮下，否则会引起严重的深部脓肿，长期难以愈合。
【临床新用途】
1.治疗慢性支气管炎采用卡介苗素注射液治疗慢性支气管炎患者，能明显缓解症状，总有效率为90%。用法：卡介苗素注射液0.5mg，肌内注射，每周2或3次，3个月为1个疗程。
2.治疗表浅膀胱癌据报道，张德元等应用卡介苗治疗表浅膀胱癌患者，效果满意。用法：卡介苗150mg，溶于生理盐水50ml中，经导尿管灌注入膀胱中，灌注前4h宜少饮水（一般在经尿道电切或电灼后10～14d进行），灌注后保留2h再放出，每周1次，连续用药5次。以后每月1次，1年后改为每2个月1次，1个疗程为2年。治疗效果：采用本品治疗后，癌症复发率仅为17%，而只用经尿道电切或电灼治疗的对照组复发率为58%，差异非常显著。
3.治疗原发性肾炎运用灭活卡介苗（含菌量0.5mg/ml）皮内注射治疗原发性肾炎患者，效果显著，其中完全缓解者为53%，总缓解率（包括完全缓解、基本缓解、部分缓解）为97%。治疗方法：灭活卡介苗0.1ml，皮内注射，每周2次，1个月后改为每周1次，3～6个月为1个疗程。作者认为，卡介苗治疗原发性肾炎，疗程长者，复发率低，因而认为此疗法以6个月为宜。复发者再治，显效较初治迅速。对激素减量病情即恶化者，用卡介苗治疗有助于撤去激素。应用卡介苗的同时，并用抗炎药（包括激素及细胞毒药）及抗凝药有助减轻临床表现。（黄延祚，等.常用药物临床新用途手册.南宁：广西科学技术出版社，1999：323）
4.治疗带状疱疹有人采用干燥卡介苗治疗带状疱疹患者，一般用药12～48h疼痛减轻，体温下降，疱疹停止发展，平均治愈时间为4.5d。方法：取干燥卡介苗2支（每支含量20mg），以注射用水溶解后，早晨空腹服下，连续服药2d。有结核病史者忌用。另有人用干燥卡介苗治疗带状疱疹患者75例，均在用药3～5d全部获得治愈。
5.治疗扁平疣应用卡介苗前，宜先做1∶2000结核菌素试验，阴性或弱阳性者才可应用。方法：取卡介苗0.1ml，于上臂外侧三角肌处做皮内注射，15d后复种，4次为1个疗程。疗效：采用卡介苗治疗扁平疣患者，治愈率为73%，而对照组运用聚肌胞治疗的治愈率为16%，差异非常显著。在注射卡介苗后，部分患者14d后局部出现小脓疱，一般无需特殊处理，30d左右可自行痊愈。汪氏应用卡介苗素辅助冷冻治疗扁平疣患者，效果显著。
治疗方法：冷冻治疗组43例，采用YU-2型手持蓄压式液氮冷冻治疗器（南京生产）进行疣体局部液氮喷射治疗，每组皮损喷射30～60s，治疗1～3次。卡介苗素治疗组39例，予卡介苗素0.5mg，臀部肌内注射，隔日1次，共18次。联合治疗组予卡介苗肌内注射联合局部冷冻疣体治疗，方法同上。治疗期间停止其他有关的治疗，每2周复查1次。观察6周。结果：三组分别痊愈12，9，19例；显效16，3，11例；有效8，8，5例；无效7，9，1例，总有效率分别为84%，77%，97%。后者的疗效与前两者比较差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗过程中未出现感染及不良反应，治愈者随访6个月无复发。[汪鑫，张敏.卡介苗素辅助冷冻治疗扁平疣疗效观察.新医学，2003，34（8）：479]
6.治疗寻常疣应用卡介苗素治疗寻常疣患者，疗效显著，其中治愈率为92%，总有效率为100%。方法：取卡介苗素1ml，肌内注射，每周3次，2周为1个疗程，如未愈者，可再用1个疗程，疗程间不宜间隔。另有人用卡介苗素肌内注射治疗寻常疣患者64例，其中治愈者59例，明显好转者5例，一般用药7～14d即可见效。
7.治疗儿童反复呼吸道感染有人以卡介苗素为主治疗儿童反复呼吸道感染41例，效果显著。治疗方法：研究组采用卡介苗素、维生素AD和葡萄糖酸锌治疗。卡介苗素（浙江产）1ml(0.5mg)，肌内注射，隔日1次，20d后改为每周2次，维生素AD丸（含维生素A 3000U，维生素D 300U）每日1粒口服；葡萄糖酸锌5mg/(kg·d)，分3次饭后服用，总疗程3个月。急性感染控制后的恢复期即开始治疗，其他一般常规治疗同对照组。对照组38例用常规治疗，未加用卡介苗素、维生素AD和葡萄糖酸锌。结果：两组分别有效38，3例；无效3，35例；总有效率分别为93%，8%。有统计学意义（P＜0.01）[龙伟，向伟.卡介苗素、维生素AD及锌制剂治疗儿童反复呼吸道感染.新医学，2002，33（3）：165]。
反复呼吸道感染是指1年内发生上呼吸道感染或肺炎的次数过于频繁超过了一定范围的呼吸道感染。反复呼吸道感染是小儿常见病之一，约占儿科门诊病人的30%，不仅影响儿童的生活和发育，而且严重影响患儿的身心健康（吴梓梁主编.实用临床儿科学.广州：广州出版社，1998：969-973）。作者根据本病患儿存在免疫功能低下，维生素AD缺乏及微量元素锌缺乏，而且互相影响的特点，采用卡介苗素、维生素AD和葡萄糖酸锌联合治疗小儿反复呼吸道感染，取得满意疗效。患儿呼吸道感染的发作次数明显减少，而且一般情况明显改善，体重增加，对感染的易感性明显下降，未见不良反应。卡介苗素维生素AD和葡萄糖酸锌联合应用可能具有协同作用，从而增强疗效，使患儿病情迅速好转。值得注意的是应用卡介苗素前需排除结核感染，以防止结核扩散。
8.治疗变应性鼻炎两组各42例。治疗组取穴：同侧曲池、足三里。用卡介菌多糖核酸注射液（浙江万马药业有限公司提供）2ml，穴位注射，每穴1ml，隔2d 1次。两侧穴位交替使用；用12次。取穴：百会、大椎。悬灸，以局部有温热感并红晕为度。每穴约10min，1／d。对照组用鼻炎康每次4片，＜12岁每次用2片，3／d，口服。均10d为1个疗程，疗程间隔3d，用3个疗程。随访6个月，结果：两组分别显效28，8例；有效11，8例；无效3，26例；总有效率分别为92.9％，38.1％。治疗组疗效显著优于对照组（P＜0.001）。[王少贞.穴位注射配温灸治疗变应性鼻炎临床观察.上海针灸杂志，2008，27（7）：11]
环孢素
【别名】赛斯平、山地明、环孢灵、环孢菌素、环孢霉素A。
【药理】本品是一种高效免疫抑制药，可选择性地及可逆性地改变淋巴细胞功能，抑制淋巴细胞在抗原或分裂源刺激下的分化、增殖，抑制其分泌白介素及IF等。并抑制NK细胞的杀伤活力。临床上主要用于防治器官及骨髓移植时发生的排斥反应。
【制剂】胶囊剂：每粒胶囊25mg，100mg。口服液：100mg/ml(50ml)。静滴浓缩液：50mg/ml(5ml)。
【注意】
1.孕妇及哺乳期妇女慎用。
2.1岁以下婴儿及过敏者禁用。
3.应用本品后的常见不良反应为恶心、呕吐、厌食、震颤等。
【临床新用途】
1.治疗贝赫切特病应用环孢素治疗贝赫切特病，效果显著，全部患者获得治愈。用法：环孢素，2～5mg/(kg·d)，分早、晚2次口服，病情好转后逐渐减量。连续服药至症状消失止。需6个月左右。作者认为，用环孢素治疗贝赫切特病，血肌酐可有轻度增高，可有手震颤，通过减量即可恢复正常，ALT及血压升高，可通过护肝及降压治疗解决。肾功能不全者慎用本品。
2.治疗泛发性异位皮炎用环孢素治疗泛发性异位皮炎，一般服药10d后显效或基本治愈。用法：内服环孢素，5mg/（kg·d），分2次口服，疗程为4周。
3.治疗克罗恩病应用环孢素治疗克罗恩病患者，效果显著。用药后可明显改善症状，增加体重，总有效率为88%。用法：环孢素，10mg/(kg·d)，分2次与牛奶混合口服，以后根据血药浓度调整剂量［平均8.2mg/(kg·d)］，疗程为6周。
4.治疗肾病综合征特别是对一些激素的耐药性者，加用环孢素后仍有效。一般是口服给药，2/d。儿童开始为5～17mg/(kg·d)；成人为3～8mg/(kg·d)。使血药浓度维持在200～500ng/ml。治疗持续时间：儿童2～8个月，成人3～30个月。牛余宗报道应用环孢素治疗肾病综合征患者，有效率可达85%。有少数人在停药2～7个月后复发。似乎有明显的依赖性。环孢素的疗效与患者的激素反应性以及病理类型有一定的关系。对激素敏感或依赖的微小病变型肾病综合征患者对环孢素最敏感，大多数可获得迅速的缓解，对激素耐药的局灶节段性肾小球硬化患者，则疗效较差。其他病理类型的患者亦有不同程度效果。另有人用环孢素治疗对类固醇无效的特发性膜性肾小球肾炎也有良效。
5.治疗寻常性银屑病高斌应用环孢素14mg/(kg·d)口服，治疗21例经中长短波紫外线照射和甲氨蝶呤口服经治疗无效的、慢性严重大斑丘疹的寻常性银屑病患者，治疗1周后81%患者及4周后95%患者的皮肤病变得到明显改善或者完全消失，效果显著。
6.治疗掌跖脓疱病掌跖脓疱病是一种病因不明的慢性复发性皮肤病。掌跖脓疱病患者有中性粒细胞吞噬功能的缺陷，以往只是对症治疗，如常规口服四环素、甲氨蝶呤、氯法齐明、皮质类固醇激素和皮损内注射丙缩酮去炎松等。但这些药物都有其弊，甚至出现严重的副作用。近年来，临床发现应用环孢素治疗掌跖脓疱病患者，取得较好的疗效[胡进平，李化冰.掌跖脓疱病的药物治疗.中国医院药学杂志.1996，16（11）：492]。Reitamo等人用环孢素口服，2.5mg/kg体重，2/d，连续用药治疗4周。结果：采用环孢菌素治疗掌跖脓疱病患者19例，其中17例取得了良好效果。据临床观察，环孢素有明显的减少新脓疱的形成。另有人应用环孢素治疗掌跖脓疱病患者65例，其中治愈者50例，有效者9例，无效者6例。