第五节 抗帕金森病药
左 旋 多 巴
【别名】L-多巴。
【药理】左旋多巴为体内合成去甲肾上腺素、多巴胺等的前体物质，本身并无药理活性，可通过血-脑脊液屏障进入脑组织，经多巴脱羧酶催化形成DA而发挥药理作用，使脑内多巴胺含量增高。临床上可用于治疗震颤麻痹，亦可治疗肝性脑病等疾病。
【制剂】片剂：每片50mg，100mg，250mg。胶囊剂：每粒胶囊100mg，125mg，250mg。
【注意】
1.高血压，心律失常、精神病、消化性溃疡、糖尿病及闭角型青光眼患者禁用。
2.本品禁与单胺氧化酶抑制药、拟肾上腺素、******、利舍平等药合用。
3.左旋多巴与维生素B6或氯丙嗪等合用时，可明显降低疗效。
4.应用本品可出现“开关”现象（患者突然多动不安即为“开”，又出现肌强直运动不能即为“关”）。此症状见于年龄较轻患者，一般在用药后8个月左右出现。采用减少剂量或静脉注射左旋多巴翻转或控制这一现象。
【临床新用途】
1.治疗消化性溃疡病有人用左旋多巴治疗消化性溃疡病患者30例，结果：经X线检查，十二指肠龛影消失73.3%、胃龛影消失为60%，且尿中多巴和多巴胺排泄量均较治疗前增加。用法：左旋多巴适用于恢复期患者，对急性期患者宜先给抗胆碱药后再用左旋多巴。剂量为每次250mg，2/d，10d为1个疗程，一般连续用药1个月。少数患者有中度上腹部沉重感、食欲降低、惊慌感可自行消失。据研究认为，溃疡病伴恶心者，尿中去甲肾上腺素及多巴胺降低，迷走神经占优势。而左旋多巴可加强交感神经张力和反应，恢复迷走神经与交感神经的平衡。
2.治疗溢乳症据临床观察，左旋多巴可抑制下丘脑促甲状腺激素释放激素，从而减少催乳素分泌，使溢乳得到控制。有人用在旋多巴治疗溢乳症患者35例，一般服药1～3d后，可明显使乳汁分泌减少。用法：内服左旋多巴每次500mg，1/6h。
3.治疗神经肌肉障碍性疾病车承福应用安坦加左旋多巴（每次0.25g，3/d）治疗同一家族的3例痉挛性截瘫患者，3～6个月后，均能自行走动，且随访2年，效果确切。林剑峰运用左旋多巴治疗病程1～8年的畸形性肌张力不全患儿12例，左旋多巴每次125mg，2/d，与进餐同服，3～5d增加每次100～125mg，最大量2g/d。结果12例中，有效者9例。
4.治疗某些脑梗死后精神症状据报道，刁继泉应用左旋多巴治疗脑梗死后精神症状患者10例，精神症状有改善者9例，有效率占90%。用法：内服左旋多巴，1.5～3g/d，分3次服完。作者认为，多巴胺含量不足可能是脑梗死后某些精神症状出现的原因。左旋多巴迅速进入脑组织后，可转变成多巴胺，弥补了体内多巴胺不足，从而使精神症状得到了明显的改善。
5.治疗毛发脱落有人用左旋多巴治疗毛发脱落患者，有效率为55%。方法：内服左旋多巴，1g/d，分3次服，口服左旋多巴后，可能增加血液到组织的儿茶酚胺浓度，从而促进毛发的生长。
6.治疗带状疱疹疼痛及神经痛有人用左旋多巴治疗带状疱疹患者47例，在发疹5d内连续口服左旋多巴10d，第3日起神经痛明显减轻，2个月后有神经痛者很少。林长胜运用左旋多巴治疗坐骨神经痛及血管神经性头痛，亦获得良效。
7.促进小儿生长发育张庆栓应用左旋多巴治疗垂体功能低下患儿6例（15mg/kg体重，1/6h，内服），6个月后，5例患儿生长速度明显增加。经测定血清生长激素（GH）水平也升高，表明该药通过促进GH的分泌，加速骨和软骨的生长发育，值得在临床上试用。
8.下丘脑、垂体功能测定内服左旋多巴可提高血浆生长激素水平，减少催乳素分泌。方法：左旋多巴500mg，1次口服，次日即可抽血测催乳素和生长激素。
9.早期诊断慢性进行性舞蹈病用法：口服左旋多巴，2～5g/d，连用10周。对于临床症状出现前的患者，可激发症状出现，协助早期诊断。停药后症状减轻。本药的作用机制可能是脑内多巴胺增加，刺激了过敏的横纹肌受体，从而使症状出现。
10.增强性功能临床上多用于因各种原因引起的阳萎及性功能异常的治疗。值得重视的是阳萎，是性功能障碍中比例最高，而且是最严重的一种。左旋多巴始用量为0.25～0.5g/d，每隔3～4d增加0.125～0.5g/d，维持治疗量为3～6g/d，分4～6次饭后服用。左旋多巴的不良反应较多，主要是由于在体内转变为多巴胺所致的肠胃道、心血管系统的反应等。因此，左旋多巴必须在医师的指导监护下应用。[吴国明.增强性功能药物的临床应用.中国医院药学杂志，1995，15（4）：178]
11.治疗神经性疼痛据报道，用左旋多巴治疗神经性疼痛患者，可使疼痛消失或减轻。对带状疱疹并发肋间神经痛、血管性头痛、坐骨神经痛均可使用。用法：左旋多巴每次250mg，3～4/d。研究认为，可能与本品入脑后，转变成多巴胺而抑制疼痛有关。也有可能这一类疼痛为脑中多巴胺含量不足，而左旋多巴可补充这种不足所致。（黄延祚.常用药物临床新用途手册，南宁：广西科学技术出版社，1999：38）
12.治疗下肢不宁综合征有人用左旋多巴50～100mg，每晚睡前内服治疗下肢不宁综合征，1周左右显效，症状缓解，总有效率为85%。
13.恢复视神经病患者视力有人偶然发现用左旋多巴治疗非动脉性前段缺血性视神经病变患者，惊奇的发现患者视力改善到可以看到20英尺外视力表上大的E字。从而进行了一项前瞻性随机双盲的对照观察，发现未用左旋多巴组治疗，其视力改善仅30％，其中12％～16％后来到75％，并且视力保持稳定不变[风瑞.左旋多巴有助于视神经病患者恢复视力.中国医学论坛报，2000，26（34）：7]。陈氏认为，左旋多巴可以使非动脉性前段缺血性视神经病变患者改善视力。这类疾病患者主要表现为眼球背后视神经表面的凹陷萎缩（即“杯区萎缩”）。如果此杯变小，即有视神经纤维紧缩密集，造成突然失明的危险。（陈冠容.老药新用.第3版.北京：人民卫生出版社，2004：404）
溴隐亭
【药理】溴隐亭（bromocriptine parlodel）为多肽类麦角生物碱，具有兴奋多巴胺受体功能。一般剂量时激动D2受体，发挥抗震颤麻痹作用；小剂量时激动突触前膜D2受体，使多巴胺释放减少，可用于治疗Huntington舞蹈病，它可使激动垂体细胞的多巴胺受体，使垂体催乳激素及生长激素释放减少。临床上用于抗震颤麻痹。也可用于肢端肥大症、女性不孕症、闭经等。
【制剂】片剂：每片2.5mg。
【注意】
1.本品忌与吩噻嗪类、降压药或H2受体阻滞药合用。
2.对于麦角生物碱过敏者，心脏病、周围血管性疾病以及妇女妊娠期禁用。
3.对于治疗乳溢或闭经，可产生短期的疗效，但不宜久用。
4.服用本品后主要不良反应有头痛、眩晕、精神疲倦、恶心、呕吐、腹痛等。也可出现多动症、低血压、运动障碍及精神症状。不良反应发生率约为68%，连续用药后可减轻，与食物同服也可减轻。
【临床新用途】
1.治疗乳房纤维囊性增生病有人应用溴隐亭治疗乳房纤维囊性增生病及纤维腺瘤患者，可明显改善症状与体征，总有效率为78%。应用本药前，必须明确诊断为良性疾病。剂量宜从小量开始，缓慢增加。用法：溴隐亭首次剂量1.25mg，晚餐中服；6d内逐渐增加至5mg/d，分2次餐中服，连续服用3～5个月。本药的不良反应可有恶心、呕吐、食欲缺乏、头晕、心慌、小便困难等症状。出现上述不良反应时，可减至以前可接受之剂量。反应较轻者，可对症处理后缓慢增加；反应较重者，对症处理无效则停药。作者认为，本品可调节乳房内雌、孕激素受体活性，使雌激素受体数量和亲和力降低，改善体内内分泌紊乱，阻断乳房良性疾病发生和发展的恶性循环，从而消除症状，使肿块缩小或消失。
2.治疗慢性精神分裂症有人采用溴隐亭治疗慢性精神分裂症患者，24h后病情可明显改善，疗效优于安慰剂治疗的对照组。方法：内服溴隐亭，2.5mg/d，可同时服用氟哌啶醇。本品作用较短暂，仅适用于治疗某些精神分裂症患者的急性治疗较优。
3.治疗特发性水肿有人用溴隐亭治疗特发性水肿，可使水肿明显减轻、消退。用法：溴隐亭每次2.5mg，2/d。用至症状消失止。（黄延祚.常用药物临床新用途手册.南宁：广西科学技术出版社，1999：40）
4.治疗黄体功能不全应用溴隐亭治疗黄体功能不全患者，可使催乳素降低，黄体期延长。用法：溴隐亭每次2.5mg，2/d，疗程为3～4个月。
5.治疗******戒断综合征溴隐亭每次0.625mg，4/d。用药后可有效降低******的瘾欲及戒断时的焦虑症状。与对照组比较，差异明显。溴隐亭可能促进多巴胺受体的亚敏感性，使******诱导多巴胺受体过敏性得到逆转的结果。
6.治疗宫颈癌对常规治疗无效的宫颈癌可用溴隐亭每次2.5mg，口服，2/d治疗。18例患者5例得到缓解，缓解期达2年以上2例，平均6年以上。
7.治疗多囊卵巢综合征溴隐亭7.5mg/d，分3次口服，约1年。林氏用溴隐亭治疗多囊卵巢综合征10例，治疗后各例增高的黄体激素和睾素值均随着疗程的延长而逐渐下降。1年后黄体激素和促卵泡激素比值有明显下降，6例月经周期恢复正常，3例体重减轻，8例多毛现象改善，2例妊娠。
金 刚 烷 胺
【别名】金刚胺、三环癸胺。
【药理】
1.本品具有退热作用，对多种炎症、败血症、病毒性肺炎等与抗生素合用比单用抗生素效果明显。
2.本品抗震颤麻痹：当吸收进入脑组织后，能促进脑组织释放适量多巴胺，或延缓多巴胺的代谢破坏，使脑中多巴胺维持一定水平而发挥抗震颤麻痹效果。
3.抗亚洲A-Ⅱ型流感病毒的作用：预防该型流感较好，有效率约为70%。
【制剂】片剂：每片100mg。胶囊剂：每粒胶囊100mg。糖浆剂：100mg/ml。
【注意】
1.精神病、脑动脉硬化、哺乳妇女慎用。
2.孕妇禁用，可致畸胎。
3.老年患者耐受性低，可出现幻觉谵妄。
4.少数患者服后可有嗜睡、眩晕、抑郁、食欲减退等症状。
5.偶致惊厥，癫患者禁用。每日量超过300mg，可致失眠、精神不安及运动失调等。
【临床新用途】
1.治疗脑梗死所致的自发性意识低下据报道，有人应用金刚烷胺治疗脑梗死所致的自发性意识低下患者，疗效显著。方法：金刚烷胺100～150mg/d（成人量），分2或3次口服。药量亦可随症状和年龄适当增减。连续服药8周即可。
2.治疗十二指肠壶腹部溃疡应用金刚烷胺治疗十二指肠壶腹部溃疡患者，效果显著。用法：内服金刚烷胺100mg，每晚1次，4周为1个疗程。结果：疼痛缓解时间平均5d，溃疡愈合率84%，总有效率为93%，与雷尼替丁治疗的对照组无明显差异。