第三节 抗分枝杆菌药 (1)
一、抗结核病药
吡嗪酰胺
别名烟酰胺，氨甲酰基吡嗪，吡嗪甲酰胺规格片剂：0.25g。
适应证
本品仅对分枝杆菌有效，与其他抗结核药联合用于治疗结核病。
用法用量
口服：成人常用量，与其他抗结核药联合，15～30mg/(kg·d)顿服，或50～70mg/(kg·d)，每周2～3次；服用者最高2g／d，每周3次者最高每次3g，每周2次者最高每次4g。
不良反应
发生率较高：关节痛；发生率较少：食欲缺乏、发热、乏力或软弱、眼或皮肤黄染、畏寒。
用药提示
①本品具较大毒性，儿童不宜应用。②交叉过敏，对乙硫异烟胺、异烟肼、烟酸或其他化学结构相似的药物过敏患者也可能对本品过敏。③应用过程中血尿酸常增高，可引起急性痛风发作，须进行血清尿酸测定。
对氨基水杨酸钠
别名P.A.S，对氨基柳酸钠，对氨柳酸钠，注射用对氨基水杨酸钠，抗痨钠，派斯钠PASNa规格注射剂：2g；4g；6g；片剂：0.5g。
适应证
适用于结核分枝杆菌所致的肺及肺外结核病。本品仅对分枝杆菌有效，单独应用时结核杆菌对本品能迅速产生耐药性，因此必须与其他抗结核药合用。链霉素和异烟肼与本品合用时能延缓结核杆菌对前二者耐药性的产生。本品对不典型分枝杆菌无效。主要用作二线抗结核药物。
用法用量
口服：成人每次4～6片，每日16～24片，每日4次；小儿按体重0.2～0.3g/(kg·d)，分3～4次，儿童剂量不超过12g／d。静脉滴注4～12g／d，临用前加灭菌注射用水适量溶解后再用5%葡萄糖注射液500ml稀释，2～3h滴完。小儿0.2～0.3g/(kg·d)。
不良反应
①发生率较多：胃肠道反应有食欲缺乏、恶心、呕吐、腹痛、腹泻；过敏反应有瘙痒、皮疹、药物热、哮喘、嗜酸性粒细胞增多。②发生率较少：引起胃溃疡及其出血、血尿、蛋白尿、肝功损害及粒细胞减少。
用药提示
①静滴一般用于结核性脑膜炎等严重病例，应在避光下(在滴瓶外面用黑纸包上)在5h内滴完，变色后不可再用。②忌与水杨酸类同服，以免胃肠道反应加重及导致胃溃疡。③能干扰利福平的吸收，故与之同用时，两者给药时间最好间隔6～8h。④肠溶片可减轻胃肠道反应。⑤严格按儿童用法用量服用。⑥有交叉过敏反应，对其他水杨酸类包括水杨酸甲酯(冬青油)或其他含对氨基****团(如某些磺胺药和染料)过敏的患者对本品亦可呈过敏。
利福平
别名甲哌利福霉素，甲哌力复霉素，力复平规格胶囊剂：0.15g；注射剂：0.3g(5ml)；滴眼剂：0.1%（8ml/支）；眼膏：4g。
适应证
①本品与其他抗结核药联合用于各种结核病的初治与复治，包括结核性脑膜炎的治疗。②本品与其他药物联合用于麻风、非结核分枝杆菌感染的治疗。③本品与万古霉素(静脉)可联合用于甲氧西林耐药葡萄球菌所致的严重感染。利福平与红霉素联合方案可用于军团菌属严重感染。④用于无症状脑膜炎奈瑟菌带菌者，以消除鼻咽部脑膜炎奈瑟菌；但不适用于脑膜炎奈瑟菌感染的治疗。
用法用量
口服：
①抗结核治疗：1个月以上小儿按体重10～20mg/(kg·d)，空腹顿服，不超过0.6g／d。②脑膜炎奈瑟菌带菌者： 1个月以上小儿10mg/(kg·d)，每12h 1次，连服4次。滴眼液，眼膏用于治疗沙眼、结膜炎。滴眼液，每日4～6次，每次1滴。治疗沙眼疗程为6周。
不良反应
①消化道反应：最为多见，口服本品后可出现厌食、恶心、呕吐、上腹部不适、腹泻等胃肠道反应，发生率为1.7%～4.0%，但均能耐受。②肝毒性：为本品的主要不良反应，发生率约1%。在疗程最初数周内，少数患者可出现血清氨基转移酶升高、肝大和黄疸，大多为无症状的血清氨基转移酶一过性升高，在疗程中可自行恢复，老年人、酗酒者、营养不良、原有肝病或其他因素造成肝功能异常者较易发生。③变态反应：大剂量间歇疗法后偶可出现“流行性感冒样症候群”，表现为畏寒、寒战、发热、不适、呼吸困难、头晕、嗜睡及肌肉疼痛等，发生频率与剂量大小及间歇时间有明显关系。偶可发生急性溶血或肾衰竭，目前认为其产生机制属过敏反应。④其他：患者服用本品后，大小便、唾液、痰液、泪液等可呈橘红色。偶见白细胞减少、凝血酶原时间缩短、头痛、眩晕、视物障碍等。
用药提示
①本品在5岁以下小儿应用的安全性尚未确立。②利福平可致肝功能不全，在原有肝病患者或本品与其他肝毒性药物同服时有伴发黄疸死亡病例的报道，因此原有肝病患者，仅在有明确指征情况下方可慎用，治疗开始前、治疗中严密观察肝功能变化，肝损害一旦出现，立即停药。③高胆红素血症：系肝细胞性和胆汁潴留的混合型，轻症患者用药中自行消退，重者需停药观察。血胆红素升高也可能是利福平与胆红素竞争排泄的结果。治疗初期2～3个月应严密监测肝功能变化。④单用利福平治疗结核病或其他细菌性感染时病原菌可迅速产生耐药性，因此本品必须与其他药物合用。治疗可能需持续6个月至2年，甚至数年。⑤利福平可能引起白细胞和血小板减少，并导致齿龈出血和感染、伤口愈合延迟等。此时应避免拔牙等手术、并注意口腔卫生、刷牙及剔牙均需慎重，直至血象恢复正常。用药期间应定期检查周围血象。⑥利福平应于餐前1h或餐后2h服用，清晨空腹一次服用吸收最好。⑦肝功能减退的患者常需减少剂量，剂量≤8mg/(kg·d)。⑧肾功能减退者不需减量。在肾小球滤过率减低或无尿患者中利福平的血药浓度无显著改变。⑨服药后尿、唾液、汗液等排泄物均可显橘红色。有间质性肾炎的可能。
链霉素
别名注射用链霉素规格注射剂：0.75g(75万U)；1g(100万U)；2g(200万U)；5g(500万U)。
适应证
本品主要与其他抗结核药联合用于结核分枝杆菌所致各种结核病的初治病例，或其他敏感分枝杆菌感染。本品可单用于治疗土拉菌病， 或与其他抗菌药物联合用于鼠疫、腹股沟肉芽肿、布氏菌病、鼠咬热等的治疗。亦可与青霉素或氨苄西林联合治疗草绿色链球菌或肠球菌所致的心内膜炎。
用法用量
小儿常用量：肌内注射，按体重15～25mg/(kg·d)，分2次给药；治疗结核病，按体重20mg/kg，每日1次，每日最大剂量不超过1g。
不良反应
①血尿、排尿次数减少或尿量减少、食欲减退、口渴等肾毒性症状，少数可产生血液中尿素氮及肌酐值增高。②影响前庭功能时可有步履不稳、眩晕等症状；影响听神经出现听力减退、耳鸣、耳部饱满感。③部分患者可出现面部或四肢麻木、针刺感等周围神经炎症状。④偶可发生视物减退(视神经炎)，嗜睡、软弱无力、呼吸困难等神经肌肉阻滞症状。⑤偶可出现皮疹、瘙痒、红肿。少数患者停药后仍可发生听力减退、耳鸣、耳部饱满感等耳毒性症状，应引起注意。
用药提示
①对链霉素或其他氨基糖苷类过敏的患者禁用。②失水，可使血药浓度增高，易产生毒性反应。③重症肌无力或帕金森病，因本品可引起神经肌肉阻滞作用，导致骨骼肌软弱。④肾功能损害，因本品具有肾毒性。⑤本品属氨基糖苷类，对第Ⅷ对脑神经损害，因本品可导致前庭神经和听神经损害。在儿科中应慎用，⑥尤其早产儿及新生儿的肾脏组织尚未发育完全，使本类药物的半衰期延长，药物易在体内积蓄而产生毒性反应。
乙胺丁醇
别名EMB，盐酸乙胺丁醇规格片剂：0.25g。
适应证
适用于与其他抗结核药联合治疗结核杆菌所致的肺结核。亦可用于结核性脑膜炎及非典型分枝杆菌感染的治疗。
用法用量
口服：＞13岁结核初治，按体重15mg/kg(每日极量2.5g)。结核复治，按体重25mg/kg，连续60d，每日一次顿服。非典型分枝杆菌感染，15～25mg/(kg·d)，一次顿服。本品宜与异烟肼、链霉素、利福平等药合用。
不良反应
主要副作用为球后视神经炎、服用较大剂量时尤易发生，可有视物模糊、辨色力差，中心盲点等症状，其他尚可见食欲缺乏、恶心、呕吐、腹泻、头痛、下肢麻木等，偶可引起变态反应(关节痛、皮炎、粒细胞减少症等)和肝功能障碍等。
用药提示
①不推荐应用于13岁以下儿童；②避免与对氨水杨酸同时服用；③定期检查视力，视野，肝、肾及造血功能，对肾功能减退者剂量酌减，一旦出现视力障碍，应及时停药，原有视神经炎及癫患者忌用，糖尿病患者慎用。
异烟肼
别名雷米封规格片剂，0.1g；粉针剂：100mg。
适应证
异烟肼与其他抗结核药联合，适用于各型结核病的治疗，包括结核性脑膜炎以及其他分枝杆菌感染。
用法用量
口服：预防，顿服；小儿按体重10mg/(kg·d)，总量不超过0.3g／d，顿服。治疗：小儿按体重10～20mg/(kg·d)，不超过0.3g／d，顿服。某些严重结核病患儿(如结核性脑膜炎)，按体重可高达30mg/(kg·d)，最高剂量500mg／d，但要注意肝损害和周围神经炎的发生。静脉注射和静脉滴注： 一般在强化期或对于重症或不能口服用药的病人采用静脉滴注的方法，用氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释后使用。儿童按体重10～15mg/(kg·d)，不超过0.3g／d。局部用药 ①雾化吸入： 每次0.1～0.2g，每日2次。②局部注射(胸膜腔、腹腔、椎管内)，每次50～200mg。
不良反应
发生率较多者有步态不稳或麻木针刺感、烧灼感或手指疼痛(周围神经炎)；深色尿、眼或皮肤黄染(肝毒性)。食欲缺乏、异常乏力或软弱、恶心或呕吐(肝毒性前驱症状)。发生率极少者有视物模糊或减退，合并或不合并眼痛(视神经炎)；发热、皮疹、血细胞减少及男子乳腺发育等。本品偶可因神经毒性引起抽搐。
用药提示
①肝功能不正常者，精神病患者和癫病人禁用，严重肾功能损害者慎用。②要严格按用法用量用于儿童。③交叉过敏反应，对乙硫异烟胺、吡嗪酰胺、烟酸或其他化学结构有关药物过敏者也可能对本品过敏。④对诊断的干扰：用硫酸铜法进行尿糖测定可呈假阳性反应，但不影响酶法测定的结果。异烟肼可使血清胆红素、谷丙转氨酶及谷草转氨酶的测定值增高。⑤异烟肼中毒时可用大剂量维生素B6对抗。⑥如疗程中出现视神经炎症状，应立即进行眼部检查，并定期复查。
丙硫异烟胺
别名丙基硫异烟胺规格片剂：0.1g。
适应证
本品仅对分枝杆菌有效，本品与其他抗结核药联合用于结核病经一线药物(如链霉素、异烟肼、利福平和乙胺丁醇)治疗无效者。
用法用量
小儿常用量：与其他抗结核药合用，一次按体重口服4～5mg/kg，每日3次。
不良反应
①发生率较高：精神忧郁(中枢神经系统毒性)。②发生率较少：步态不稳或麻木、针刺感、烧灼感、手足疼痛(周围神经炎)、精神错乱或其他精神改变(中枢神经系统毒性)、眼或皮肤黄染(黄疸、肝炎)。③发生率极少：视物模糊或视力减退、合并或不合并眼痛(视神经炎)、月经失调或怕冷、****减退(男子)、皮肤干而粗糙、甲状腺功能减退、关节疼痛、僵直肿胀。④如持续发生以下情况者应予注意：腹泻、唾液增多、流口水、食欲减退、口中金属味、恶心、口痛、胃痛、胃部不适、呕吐(胃肠道紊乱、中枢神经系统毒性)、眩晕(包括从卧位或坐位起身时)、嗜睡、软弱(中枢神经系统毒性)。
用药提示
①交叉过敏，患者对异烟肼、吡嗪酰胺、烟酸或其他化学结构相近的药物过敏者可能对本品过敏。②用药前和疗程中每2～4周测定谷丙转氨酶、谷草转氨酶，但上述试验值增高不一定预示发生临床肝炎，并可能在继续治疗过程中恢复。③眼部检查，如治疗过程中出现视物减退或其他视神经炎症状时应立即进行眼部检查，并定期复查。④12岁以下儿童不宜服用。
利福喷汀
别名环****哌嗪利福霉素，环戊去甲利福平，环戊哌利福霉素规格片剂：150mg；300mg；胶囊剂：150mg；300mg。
适应证
①本品与其他抗结核药联合用于各种结核病的初治与复治，但不宜用于结核性脑膜炎的治疗。②适合医务人员直接观察下的短程化疗。③亦可用于非结核性分枝杆菌感染的治疗。④与其他抗麻风药联合用于麻风治疗可能有效。
用法用量