2003年5月1日，美国总统布什在“林肯”号航空母舰上宣布伊拉克战争结束时，将伊拉克战争正式归入反恐战争的一个组成部分，并声称伊拉克战争只是美国全面反恐战争的一个重要组成部分。他明确表示，伊拉克战争只是“追剿基地组织和其他恐怖分子的更大范围反恐战争的重要组成部分，萨达姆被打败，其实就是基地组织和恐怖分子被打败”。布什还用强硬的措辞警告任何与恐怖组织有关、试图拥有大规模杀伤性武器而无法无天的国家，他们对文明世界形成了严重威胁，一定会遭到惩罚。
显然，布什的讲话是有所指的，意在直接警告伊朗等国家，并且暗示如果他们胆敢效仿伊拉克，美国同样敢对他们采取军事行动。
那么，一贯善于制造敌人的山姆大叔，下一个要打击的目标是谁？
目前，与美国闹得最凶的是伊朗和朝鲜，两者都是因核问题而受到美国和国际社会的关注，不断在核问题上与美国叫板。为了阻止两国拥有核武器，美国都曾经威胁过要对他们动武。拉姆斯菲尔德警告伊朗：“只要不是由弗兰克斯将军直接指挥的军事和情报人员进入伊拉克，都将被视为对联军的潜在威胁，这也包括伊朗境内的伊拉克伊斯兰革命最高会议的军事组织‘满月军’，伊朗是在通过支持‘满月军’干涉伊拉克内政。”实际上这是对叙利亚和伊朗的明确威胁，如果两国不有所收敛，美国将采取行动。据一些媒体报道，美国已经制定好了进攻伊朗的军事计划，美军将从设在伊拉克、格鲁吉亚和阿塞拜疆境内的军事基地向伊朗发动进攻。这一计划的披露，让阿拉伯世界非常震惊，增加了对美国控制阿拉伯世界的疑虑。
对于美国的指责和做法，伊朗迅速作出强烈反应。就在拉姆斯菲尔德讲话的第二天，伊朗政府发言人拉马赞扎代表示，美国从地球的另一端调动兵力干涉伊拉克的内部事务，却指责伊拉克反对派干涉自己国家的内部事务，伊朗对美国的这种做法感到惊讶。在伊拉克问题上，伊朗不会支持卷入这场毫无意义的战争的任何一方，伊朗的边境对所有军队关闭。
随着近年来伊朗核问题的突显，美国等西方国家加大了对伊朗的压力，美国甚至威胁对伊朗核设施实施军事打击。
伊朗从20世纪50年代开始核能源开发活动，并曾得到美国及其他西方国家的支持。1980年与美国断交后，美国曾多次指责伊朗以“和平利用核能”
为掩护秘密发展核武器，并对其采取“遏制”政策。2003年初，伊朗宣布发现并提炼出能为其核电站提供燃料的铀后，伊朗的核能开发计划遭到美国的“严重质疑”。铀浓缩技术是国际社会严禁扩散的敏感技术。美国军事专家认为，伊朗拥有浓缩铀就意味着拥有核武器，因此美国政府要求伊朗停止与铀浓缩相关的活动，并威胁要将伊朗核问题提交联合国安理会审议，以对伊朗进行制裁。
国际原子能机构也通过多项相关决议，要求伊朗与其合作，签署《不扩散核武器条约》附加议定书，允许国际原子能机构对其进行更为严格的突击检查，终止提炼浓缩铀试验。在国际社会，特别是在代表欧盟的法国、德国、英国积极斡旋下，伊朗为解决核问题采取了一系列积极举措。2003年12月18日，伊朗正式签署了《不扩散核武器条约》附加议定书。2004年4月，伊朗宣布暂停浓缩铀离心机的组装。
2004年6月底，伊朗在未能说服国际原子能机构结束对其核设施核查的情况下，宣布在暂停提炼浓缩铀活动的同时，恢复浓缩铀离心机的组装。尽管国际原子能机构理事会9月18日通过决议，要求伊朗在11月25日之前暂停与铀浓缩有关的一切活动。但伊朗明确表态不会终止铀浓缩活动，并于9月21日宣布已开始将37吨铀“黄饼”（铀矿料）的一部分用于铀转化试验。为了说服伊朗彻底终止铀浓缩活动，德法英3国与伊朗举行了多轮会谈。2004年11月初双方在巴黎初步达成协议，3国承诺向伊朗提供一座轻水反应堆、核燃料以及核技术，并将在经贸合作方面为伊朗提供帮助。11月22日，伊朗宣布中止与铀浓缩有关的一切活动。29日，国际原子能机构理事会通过决议，不将伊朗核问题提交联合国安理会。但伊朗一直坚持铀浓缩的中止只是暂时行为。
为了磋商有关巴黎协议的落实问题，伊朗与德法英3国从2004年12月以来进行过多轮谈判，但双方在关键问题上一直未能达成一致。2005年５月底，双方达成协议，欧盟表示将在两个月内提出一个综合计划，以推进与伊朗在技术和核能领域的合作，并进一步解决伊朗核问题。8月5日，德、英、法3国代表欧盟向伊朗递交了解决伊朗核问题的一揽子提议。但伊朗称这一提议“是无法接受的”。8月8日伊朗恢复了在伊斯法罕的铀转化活动。为此，国际原子能机构理事会8月9日举行紧急会议，并以协商一致的方式于11日通过一项决议，要求伊朗立即停止与铀浓缩有关的一切核活动，与欧盟继续就其核问题进行谈判，但遭伊朗拒绝。伊朗与欧盟之间有关核问题的谈判陷入僵局。9月17日，伊朗总统艾哈迈迪·内贾德在参加第60届联合国大会发言时，重申了坚持和平利用核能的一贯立场，并就解决伊朗核问题提出了一系列建议，其中包括邀请外国公司参加该国的铀浓缩计划，以最大限度确保该计划的透明性。德法英3国立即作出反应，对伊朗的立场表示失望，并决定将伊朗核问题提交联合国安理会。18日，德法英3国开始起草有关决议草案。2006年6月1日，美、俄、中、英、法、德有关伊朗核问题的外长级会晤就伊朗核问题解决方案达成共识。美国要求伊朗在7月12日之前对6国方案作出答复，如果届时伊朗不答复，美国将谋求通过联合国对伊朗采取行动。7月31日，联合国安理会通过了要求伊朗在8月底之前暂停铀浓缩活动的决议，但伊朗已经表示决不会在核问题上妥协。
美国的确有对伊朗动武的想法，企图以武力阻止伊朗停止核计划。但是，一方面，伊朗声称其核计划完全是为了和平目的，不会试图拥有核武器，并且签署了《不扩散核武器条约》，至今也未找到伊朗制造核武器的直接证据，美国攻击伊朗的理由并不充分。另一方面，伊朗是中东地区影响力最大的国家之一，不仅拥有较强的军事实力，而且对穆斯林特别是什叶派穆斯林具有强大的号召力，美国对伊动武势必引起什叶派穆斯林的强烈反应。同时，美国还陷在伊拉克泥潭难以自拔，世界其他国家也不会支持美国对伊动武。因此，只要伊朗不采取进一步激化矛盾的措施，短期内美国还不大可能军事打击伊朗。但是，如果伊朗一意孤行，不理会国际社会的严重关切，引起美国的严重忧虑，那就不能排除美国会在伊拉克局势稍有好转时断然出手，以外科手术式的战法摧毁伊朗的核设施。
1990年，美国以朝鲜在平安道宁边郡建设核设施、秘密研制核武器为由，向朝鲜施加军事和政治压力。1992年4月，朝鲜在核安全保障文件上签字，接受国际原子能机构的核查。但国际原子能机构要求对朝鲜两个核设施进行特别检查，被朝鲜拒绝。1993年，朝鲜宣布退出《不扩散核武器条约》。1994年，美军直升机侵犯朝鲜领空，美朝矛盾加剧。美国非常担心朝鲜会因为国内经济和国际孤立而采取极端手段摆脱困境，因此克林顿政府改变了对朝鲜一味孤立和遏制的战略，开始实行遏制加接触的战略。1994年10月，朝美两国通过谈判签署了《日内瓦核框架协议》，朝鲜冻结其现有的核计划，美国则承诺帮助朝鲜在大约10年时间内建造一座2000兆瓦或两座1000兆瓦的轻水反应堆；在轻水反应堆建成前，美国将同其他国家一起向朝鲜提供重油，以弥补朝鲜停止核能计划造成的电力损失。1998年发生了朝鲜发射导弹事件，一度造成美朝关系紧张，1999年，克林顿命令前国防部长佩里就美对朝政策进行全面审查，5月佩里访朝，9月发表《佩里报告》，提出对朝接触加遏制的双轨战略和分阶段改善朝美关系的建议。同时，美朝双方经过谈判，朝鲜承诺暂时停止导弹试验，美国则宣布解除对朝长达45年的经济制裁。2000年是美朝关系大发展的一年，美国不仅向朝鲜提供了5万吨小麦援助，两国外长举行了半个多世纪以来的首次会谈，而且金正日还派遣特使访问了美国，双方在互设联络处、将朝鲜从“支持恐怖主义国家”名单上消除、核和导弹等问题进行了会谈，达成了许多共识。但好景不长，小布什政府上台后，认为克林顿政府对朝让步太多，而对对朝政策进行审查，奉行对朝强硬政策，要求朝鲜接受国际原子能机构的特别核查，否则美国将考虑是否以常规反应堆代替轻水反应堆。2002年12月，美国以朝鲜违反核框架协议为由停止每年向朝鲜提供50万吨重油，朝鲜则宣布解除核冻结，重新启动电力生产所需的核设施。2003年1月，朝鲜退出《不扩散核武器条约》。2002年11月6日，朝鲜宣布，由于美国通过朝鲜半岛能源开发组织停止履行朝美核框架协议中关于在朝鲜建设轻水反应堆的义务，美国必须向朝鲜支付违约金。2002年11月21日，朝鲜半岛能源开发组织在纽约宣布，该组织在朝鲜建设两座轻水反应堆的工作暂停一年，延至2004年12月1日，而此时原计划2003年完工的电站工程至今仅仅完成约24%。2004年11月，朝鲜半岛能源开发组织宣布把在朝鲜修建轻水反应堆的计划再冻结一年。
在2005年9月签署的第四轮六方会谈共同声明中，“朝方声明拥有和平利用核能的权利。其他各方对此表示尊重，并同意在适当时候讨论向朝鲜提供轻水反应堆问题。”