在读大学期间，他学习法律的同时，没有忘记他的计算机爱好。他与中学时和他共同研究计算机软件的伙伴保罗·艾伦（Paul Allen）一起为Altair 8800电脑设计Altair BASIC解译器。Altair是第一台商业上获得成功的个人电脑，而BASIC语言是一种易用易学的计算机程序设计语言，他们两个开发的BASIC版本就是后来的Microsoft BASIC，也是MS-DOS操作系统的基础，而后者又是微软公司早期成功的关键。Microsoft Basic后来成了Microsoft QuickBasic，并逐渐演变成为今天依然流行的Visual Basic。
并且他还写了一封著名的《致爱好者的公开信》，这封信震惊了计算机界。当时的计算机界受到黑客文化影响，认为创意与知识应该被共享。但是比尔·盖茨宣称计算机软件将会是一个巨大的商业市场，计算机爱好者们不应该在不获得原作者同意的情况下随意复制电脑程序。
他和艾伦都认为个人计算机会是每一部办公桌面系统以及每一家庭的非常有价值的工具，于是开始为个人计算机开发软件。大学三年级时，他从哈佛退学，开始了他真正的电脑事业，他们共同创办了电脑公司，就是后来世界上最成功的企业之一——微软公司，逐渐将软件产业化，他自任董事长、总裁兼首席执行官。经过他们不断地研究和改进软件技术，使得软件更加易用，更省钱和更富于乐趣，使得他们拥有的市场越来越大。
在计算机领域，在计算机事业上，他已经崭露头角。他会面临越来越多的困难，也会面临越来越多的挑战，当然也会获得越来越多的财富。
不断打破现状
有了自己的事业后，就要努力地为事业的发展奋斗。比尔·盖茨当初创立公司就是不想走一条寻常路，要按照他自己的思维与能力开拓计算机新的领域，所以，他不断地打破现状，不断地创新和前进。他对计算机的远见和洞察力带领着微软公司不断前进，并且他还积极地参与微软公司的关键管理和战略性决策，他个人在新产品的技术开发中发挥着重要的作用。