在亚细亚，保罗天天带领门徒在推喇奴讲堂进行讨论，这样的工作持续了两年，因此所有住在亚细亚省的人，无论犹太人或外邦人，都听见了主的道。
上帝借着保罗行了些奇异的神迹，甚至有人把他用过的手巾或围裙拿去放在病人身上，也能使疾病消除，使邪灵从附着的人身上出来。犹太祭司长士基瓦的七个儿子也想假借主耶稣的名来做这种事，他们到处招摇、驱邪赶鬼，他们对邪灵说：“我奉保罗所传的耶稣的名，命令你们出来。”但是，邪灵回答说：“我认识耶稣，也知道保罗是谁。可是，你们是谁？”那个邪灵附身的人就猛烈地袭击他们，撕碎他们的衣服，使他们狼狈地逃出屋子。所有以弗所的犹太人和外邦人听说这事后，都很害怕，耶稣的名从此更受尊崇。许多信徒开始公开坦白他们以往所做过的错事，许多行邪术的人带来他们价值约有五万银币的书，堆在一起当众焚烧。这样，主的道普遍传开，大大兴旺。
这些事情过去后，保罗决定取道马其顿和亚该亚，到耶路撒冷去。他说：“到了那里以后，我还必须访问罗马。”于是他派遣两个助手提摩太和以拉都先到马其顿去，自己暂时留在亚细亚省。
就在这时候，因为主的道路，以弗所发生了一件严重的乱事。有一个名叫底米特的银匠，一直以制造亚底米女神庙银质模型为业，当时这行业使许多匠人获得厚利。底米特召集了所有同业的匠人，对他们说：“各位，你们知道我们的繁荣是靠这一行业。现在你们已经听见，也看到这个保罗在搞些什么。他说：‘人手所造的神都不是神。’这话已经使以弗所和几乎全亚细亚省的许许多多人相信了。看来我们这一行业有蒙受恶名的危险。不但这样，连大女神亚底米的庙也要被轻视，一向在亚细亚省和普天下受崇拜的女神的尊荣也要遭受破坏！”
群众经过煽动，狂怒起来，大喊大叫道：“以弗所人的亚底米女神多么伟大啊！”于是骚乱蔓延全城，暴民抓住跟保罗同行的两个马其顿人该犹和亚里达古，一起冲进戏院里去。保罗想走到群众前面，但是门徒们不让他进去。还有亚细亚省的几位领袖，他们是保罗的朋友，也派人去劝阻保罗，叫他别冒险到戏院里去。这时候，整个会场乱哄哄的，有的喊这个，有的喊那个，多数的人不晓得他们聚在那里是干什么的。犹太人把亚历山大推向前去，有些人以为这件事该由他负责。于是亚历山大摆摆手，要向群众申诉。可是，当大家认出他是犹太人，就一齐大喊大叫，这样一直哄闹了两小时，直到那城里的书记官出面，才把群众安抚下来。
骚乱平息后，保罗告别了众信徒，往马其顿去。他走遍了这个地区，然后来到希腊。三个月后，准备坐船到叙利亚去，这时发现犹太人密谋要杀害他，因此他决定从马其顿回去，与他同行的有庇哩亚人毕罗斯的儿子所巴特、帖撒罗尼迦人亚里达古和西公都、特庇人该犹以及提摩太和亚细亚人推基古与特罗非摩。
他们在特罗亚住了一星期。星期六晚上他们聚集在一起，保罗向大家讲道，一直到了半夜。这时，有一个名叫犹推古的年轻人坐在窗口，因为困倦而睡着了，竟然从三层楼上掉了下去，当大家扶起他来时，他已经死了。保罗下楼后，伏在他身上，抱着他说：“不要慌乱，他还有气息呢！”随即，犹推古又复活过来，人们送他回家，大家都大受安慰。接着，保罗又上楼，擘开饼吃，继续讲道直到天亮才离开。
此后，保罗经过亚朔、米推利尼、撒摩，来到了米利都。
在米利都，他派人去请来以弗所教会的长老们，对他们说：“你们知道，自从我来到亚细亚省后，在谦卑和忧伤中事奉主，由于犹太人的谋害而经历了许多磨炼。你们也都知道，在我宣讲和教导你们的时候，只要是对你们有益的，我都没有保留。无论对犹太人或外邦人，我都郑重地劝告他们，要他们悔改，转向上帝，并且信我们的主耶稣。现在，我要上耶路撒冷去。我不知道在那里会遇到什么事，我只知道，在各城市圣灵都指示我，有监狱和灾难等着我。但我置生死于度外，为的是要完成我的使命，成就主耶稣交给我的任务，见证上帝恩典的福音。平素我与大家来往，宣扬上帝的主权。现在我知道，今后你们都不能再见到我了。所以，我今天郑重地告诉你们，如果你们有人沉沦，罪不在我，因为我已经毫无保留地把上帝的旨意传给了你们。你们自己要谨慎，也要为圣灵所付托你们照顾的人们谨慎。要牧养上帝的教会——这是他藉着自己儿子的死所换来的。我知道，在我离开后，有凶暴的豺狼要混入你们中间来伤害羊群。就是在你们中间，也有人会造谣撒谎，诱惑门徒去跟从他们。所以，你们要警醒，要记得，在这三年的岁月里，我是怎样日夜用眼泪来劝诫、教导你们每一个人。现在我把你们交托在上帝的手里和他恩惠的道中，他能够坚定你们的信心，又把他为自己的子民所预备的福泽赐给你们。我从来没有贪图过任何人的金银财物，而用自己这双手工作，来供给我和同工们的需要。我在各种事上给你们留下榜样，告诉你们应该这样勤劳工作来扶助弱小。要记得主耶稣说的：‘施比受更为有福。’”
说完了这些语重心长的话后，保罗就与众人跪下祈祷。众人痛哭流涕，与保罗吻别，为保罗所说的不能再见的话格外伤心。